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背景:在美国,2018年有3410万成年人(13.0%)患有糖尿病,所有确诊病例中90%-95%是2型糖尿病(T2D)。糖尿病及其相关并发症给卫生保健系统带来了巨大的经济负担。糖尿病平均每年给美国造成约3270亿美元的损失,包括直接和间接成本。与主要通过胰岛素治疗的1型糖尿病不同,已开发出具有不同作用模式的降糖药物(ADS)来管理T2D。这些药物包括双胍类、磺脲类(SU)、甲硝胺类、噻唑烷二酮类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂、胆汁酸阻滞剂、钠/葡萄糖共转运体-2(SGLT-2)抑制剂和类高血糖素肽-1(GLP-1)受体激动剂。它们已成为T2D患者血糖控制和并发症预防治疗目标的主流干预措施。根据T2D治疗指南,在改变生活方式后,除非有禁忌症,否则二甲双胍通常是第一线治疗。如果没有达到血红蛋白A1c(HbA1c)的目标,可以增加几种治疗方案,包括SUS和DPP-4抑制剂,这取决于药物概况、患者特征和患者偏好。
格列美脲属于第3代磺酰脲类口服长效降血糖药物,在三餐前根据患者血糖水平服用格列美脲,其对胃肠道无明显影响,且作用迅速,能够快速结合胰岛β细胞表面的蛋白,增加葡萄转运蛋白4数量,促进胰岛素受体激活并释放胰岛素,抑制葡萄糖合成,从而改善患者血糖水平,但治疗效果存在局限性。尽管SU仍然是T2D的常用ADD类别之一,但SU的使用已经减少,而DPP-4抑制剂的使用在许多国家多年来有所增加。这在一定程度上是因为SU与维持血糖稳定性较差有关,一些研究表明,大约一半的SU使用者在1-2年内停止或改变了治疗方法。在比较真实世界的研究中,DPP-4抑制剂与SU相比具有更好的持久性。一项对美国商业索赔数据的研究表明,SU停用的风险显著高于DPP-4抑制剂(调整后的危险比=1.402,p<.001)。在最近的一项日本数据库分析中,DPP-4抑制剂的治疗持续时间也比SU长。一项系统的综述和荟萃分析还得出结论,在几乎所有已确定的研究中,DPP-4抑制剂被证明比SU具有更好的依从性和更长的持久性。研究发现,除了没有达到治疗目标外,低血糖和体重增加是影响持续治疗的两个主要因素。DPP-4抑制剂以一种葡萄糖依赖的方式刺激胰岛素分泌;因此,当降糖药物(包括二甲双胍或噻唑烷二酮)联合使用时,它们与低血糖风险不相关。
目的:在现实环境中,缺乏研究从磺脲类(SU)转换为二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂的流行率及其相关因素。我们评估了在美国从SU转换为DPP-4抑制剂的相关因素。
材料和方法:这项回溯性队列研究使用Optus Clinformatics®数据集市(2009-2018)进行。纳入成年2型糖尿病患者和新开的至少两个SU,并在SU(指标日)开始后随访2年。我们用多元Logistic回归方法比较了那些从SU转向DPP-4抑制剂(仅使用;没有额外的降糖药物)的患者和那些继续使用SU(不添加其他降糖药物)的患者的特征。多项回归分析也被用来评估与改用不同药物类别与继续使用SU相关的因素。
结果:在119 107名新的SU使用者中,2.2%(2633)改用DPP-4抑制剂,3.8%(4542)改用DPP-4抑制剂以外的降糖药,68.3%(81394)停用SU但未改用其他降糖药,12.9%(15345)继续服用SU并加用其他降糖药,12.8%(15193)继续使用SU。多因素Logistic回归分析显示,较年轻、女性[与男性相比;调整后优势比(AOR)=0.70]、居住在南方、既往使用过DPP-4抑制剂(AOR=1.71)、基线时未使用抗糖尿病药物、有较多基线糖尿病相关急诊室就诊(AOR=1.13)、抑郁(AOR=1.34)、指数后低血糖(AOR=2.20)和指数年较早的患者;以及格列本脲使用者(与格列美脲相比;AOR=1.29)。
表1美国2型糖尿病患者特征的描述性分析和与磺脲类(SU)改为二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂相关因素的双变量分析


表2 美国2型糖尿病患者中磺脲类(SU)转换为二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂相关因素的多元Logistic回归结果


结论:从SU转换为DPP-4抑制剂的相关因素包括年龄、性别、地理区域、基线抗糖尿病药物使用、SU类型、基线糖尿病相关急诊室就诊、低血糖和抑郁。

原文出处:Tan X, Yang L, Khunti K, et al.Factors associated with switching from sulphonylureas to dipeptidyl peptidase 4 inhibitors among patients with type 2 diabetes in the United States.Diabetes Obes Metab 2021 10;23(10)
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