类风湿性关节炎（RA）是一种慢性自身免疫性疾病，主要影响关节，在治疗不足时，与明显的复发率、死亡率和降低的生活质量相关。在疾病早期推荐采用传统合成药物（csDMARDs）治疗，但在一些情况下，这些药物无法有效控制疾病，因此，需要探索新的治疗药物。白细胞介素-6（IL-6）是一种参与RA发病的蛋白质。本研究评估了一种名为olokizumab（OKZ）的药物，它可以直接靶向IL-6细胞因子，先前的研究表明，OKZ在一些RA患者中是有效的，本研究旨在评估OKZ对现有治疗反应不佳的RA患者是否有效和安全。

本研究是一项为期24周的多中心、安慰剂对照、双盲研究，纳入的患者按2:2:1的比例随机分配到以下三组：每2周皮下注射64毫克的OKZ、每4周皮下注射64毫克的OKZ，或者联合甲氨蝶呤（methotrexate）的安慰剂组。在第16周，安慰剂组的患者被重新分配到两种OKZ治疗方案中的一种。本研究的主要终点是在第12周达到美国风湿病学会20%（ACR20）的响应患者比例。在第12周，疾病活动评分28关节计数C-反应蛋白（DAS28（CRP））<3.2是主要的次要疗效终点。此外，还对安全性和免疫原性进行了评估。

结果：在368名随机分配的患者中，OKZ每2周组ACR20的响应率为60.9%，OKZ每4周组ACR20的响应率为59.6%，安慰剂组ACR20的响应率为40.6%（与前两组比较均p<0.01）。此外，本研究还显示OKZ组在达到DAS28（CRP）<3.2方面有优势，以及OKZ治疗的有效性和患者报告的结果的改善在24周内得以维持，并在安慰剂组16周后切换至OKZ治疗的患者中也观察到上述的改善。安全性方面，与OKZ每2周组的7%和OKZ每4周组的3.2%相比，剂量相关的治疗相关严重不良事件在安慰剂组中未见。

治疗期间的疗效结果（ITT人群）

总之，研究显示，OKZ可以明显改善类风湿性关节炎的症状和体征，此外，在安全性方面，OKZ与针对IL-6受体的单克隆抗体观察到的安全性相似。

原始出处：

Olokizumab, a monoclonal antibody against interleukin-6, in combination with methotrexate in patients with rheumatoid arthritis inadequately controlled by tumour necrosis factor inhibitor therapy: efficacy and safety results of a randomised controlled phase III study. Ann Rheum Dis. 2022 Dec;81(12):1661-1668. doi: 10.1136/ard-2022-222630. Epub 2022 Sep 15. PMID: 36109142; PMCID: PMC9664111.

Tags： Ann Rheum Dis：Olokizumab联合甲氨蝶呤治疗控制不佳的类风湿性关节炎的有效性和安全性