乳腺癌可以根据激素受体、HER2表达的情况分为几种亚型，如果激素受体阳性的乳腺癌可以使用内分泌治疗，如果是HER2阳性的乳腺癌可以使用靶向药治疗，如果HER2阳性乳腺癌靶向药耐药之后，可以使用最新出现的抗体偶联药德曲妥珠单抗（DS-8201），对于激素受体和HER2表达都是阴性，则划分为三阴性乳腺癌，HER2表达的标准是3个加号判断为HER2阳性，如果是HER2为2个或1个加号则判断为阴性，就属于三阴性乳腺癌。

三阴性乳腺癌具有比较高的侵袭性，而且缺乏好的靶向治疗措施，给临床治疗带来了很大的挑战。一直以来的治疗措施是化疗。最近抗体偶联药的出现，给HER2低表达的乳腺癌患者展现出了新的希望。尤其是将抗体偶联药和其他的药物组合，2024年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，一项新的用药组合出现，那就是将PARP抑制剂奥拉帕利联合HER2的抗体偶联药德曲妥珠单抗，展现出非常好的治疗效果，癌度为大家做一下编译，希望对大家有所参考。

1、DS-8201和奥拉帕利联合治疗乳腺癌

之前有研究证据表明，PARP抑制剂可能通过增强癌细胞对基因损伤的反应来增强抗肿瘤效果，降低了癌细胞的迁移和肿瘤球的形成，所以就有了这个DS-8201和奥拉帕利的组合的临床试验研究。

这个研究比较了四种来自三阴性乳腺癌患者的癌细胞，对应不同的HER2表达情况，有HER2中性表达，有HER2低表达（免疫组化显示1个加号）。最终的研究结果表明，不管是体内试验还是体外试验，将奥拉帕利的加入可以改善DS-8201对癌细胞的抑制效果，两种药物具有协同抗肿瘤的效果，而且两种药物协同使用还可以抑制MTOR基因的表达，显著减少或阻止了癌细胞的迁移和乳腺癌球体的形成，同时在一系列的分子指标也给出了相关的依据。

参考文献：

Adrian G., Preclinical investigation for the mechanisms of action of PARP inhibition in combination with trastuzumab deruxtecan T DXd in triple negative breast cancer TNBC. 2024 SABCS. P4-03-23.

Tags： 抗癌药新组合：抗体偶联药DS8201和奥拉帕利联合的机制和疗效！