首页 > 医疗资讯/ 正文
胰腺导管腺癌(PDAC)是一种具有高度肿瘤内异质性的致死性恶性肿瘤。目前缺乏有效的治疗PDAC的方法。细胞套亡(Entosis)是一种由细胞内结构(CICs)介导的非凋亡调节的细胞死亡形式,已在多种癌症中报道。然而,细胞套亡在PDAC进展中的作用仍不清楚。
2023年8月30日,中国医学科学院/北京协和医学院赵玉沛及Wang Chengcheng共同通讯在Gastroenterology在线发表题为“Cell-in-Cell-Mediated Entosis Reveals A Progressive Mechanism in Pancreatic Cancer”的研究论文,该研究发现细胞套亡与PDAC患者的不良预后相关,并且在肝转移瘤中比在原发肿瘤中更为普遍。
scRNA-seq结果显示,与亲本细胞相比,细胞套亡形成细胞中的几个癌基因上调。这些高度内向的细胞在体内和体外均表现出较高的致癌特性。NET1,神经上皮细胞转化基因1,是一个细胞套亡相关基因,在PDAC的进展中起关键作用,并与不良预后相关。细胞套亡与PDAC进展相关,尤其是肝转移。NET1是新近证实的细胞套亡相关基因,也是预后不良的分子标记。PDAC细胞通过细胞套亡作用产生一个高度侵袭性的亚群,以上调的NET1为标志,这可能推动PDAC的进展。
胰腺癌(PC)是一种极具破坏性的恶性肿瘤,据估计,到2030年,它将成为癌症相关死亡的第二大原因。胰腺导管腺癌(Pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC)是最常见的前列腺癌类型,治疗性手术加辅助化疗仍然是治疗PDAC的一线治疗方法。然而,PDAC的特点是早期无症状,早期转移,治疗耐药性高,导致患者诊断晚,治疗选择有限,预后差。因此,更好地了解癌细胞促进PDAC进展的分子机制至关重要。
细胞内细胞(CIC)现象是指一个或多个活细胞吞噬另一个活细胞,并伴随“鸟眼”细胞的形成。据报道,CIC现象与多种癌症(包括肺癌、乳腺癌和前列腺癌)的不良预后有关,但CIC有几种不同的形式,包括细胞套亡、细胞噬食和细胞侵入,目前尚不清楚哪种形式在PDAC进展中普遍存在。细胞套亡是一种由CIC介导的非凋亡细胞死亡,内化细胞多为活细胞、同型细胞和上皮细胞,它们在收缩性肌动球蛋白的驱动下主动渗透到外细胞。内化细胞最常见的命运是被外细胞溶酶体酶降解,但也有少数细胞被证明能逃脱降解而存活下来。此外,基质脱离、营养缺乏和有丝分裂异常是细胞套亡的主要触发因素。
粘附连接由E-cadherin、富含血管素的机械环和Rho-ROCK信号通路介导的收缩肌动球蛋白组成,是内噬作用的三个公认的核心要素。先前的研究表明,细胞套亡是癌细胞在能量压力下获取营养物质的重要策略,也是癌细胞之间直接竞争的机制。尽管内源性CIC被认为是细胞侵袭行为的潜在指标,但内源性CIC在PDAC进展中的具体分子机制和生物学功能尚不清楚。
细胞套亡促进PDAC进展的机制(图源自Gastroenterology)
神经上皮细胞转化基因1(NET1)是鸟嘌呤核苷酸交换因子家族的一员,调节和激活Rho家族成员,特别是RhoA。NET1在驱动细胞骨架重排和增强细胞运动中起着至关重要的作用。然而,PDAC中NET1与细胞套亡的关系尚未确定。先前的研究已经证实,NET1在多种恶性肿瘤中上调。上调的NET1通过激活包括RhoA信号通路在内的肿瘤相关信号通路促进癌症进展,并与不良预后密切相关。尽管利用生物信息学分析已经初步探讨了NET1在PC中的临床病理作用和预后价值,但NET1在PDAC进展中的详细生物学功能和分子机制仍有待阐明。
该研究发现细胞套亡是PDAC中CIC的主要形式,并与侵袭性特征和不良预后相关。利用荧光激活细胞分选(FACS)和单细胞RNA测序(scRNA-seq),发现了一个通过内吸产生的上调NET1标记的细胞群体,并在体外和体内增强了异常表型。NET1是细胞套亡的关键调节因子,也是PDAC不良结局的标志。该研究表明,癌细胞利用细胞套亡产生一个高度侵袭性的亚群,这可能会推动PDAC的进展。这些发现为PDAC的进展提供了新的见解,并表明靶向PDAC细胞的细胞套亡过程可能是一种可选的治疗策略。
原文链接:
https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(23)04959-4/fulltext
- 搜索
-
- 1000℃李寰:先心病肺动脉高压能根治吗?
- 1000℃除了吃药,骨质疏松还能如何治疗?
- 1000℃抱孩子谁不会呢?保护脊柱的抱孩子姿势了解一下
- 1000℃妇科检查有哪些项目?
- 1000℃妇科检查前应做哪些准备?
- 1000℃女性莫名烦躁—不好惹的黄体期
- 1000℃会影响患者智力的癫痫病
- 1000℃治女性盆腔炎的费用是多少?
- 标签列表
-
- 星座 (702)
- 孩子 (526)
- 恋爱 (505)
- 婴儿车 (390)
- 宝宝 (328)
- 狮子座 (313)
- 金牛座 (313)
- 摩羯座 (302)
- 白羊座 (301)
- 天蝎座 (294)
- 巨蟹座 (289)
- 双子座 (289)
- 处女座 (285)
- 天秤座 (276)
- 双鱼座 (268)
- 婴儿 (265)
- 水瓶座 (260)
- 射手座 (239)
- 不完美妈妈 (173)
- 跳槽那些事儿 (168)
- baby (140)
- 女婴 (132)
- 生肖 (129)
- 女儿 (129)
- 民警 (127)
- 狮子 (105)
- NBA (101)
- 家长 (97)
- 怀孕 (95)
- 儿童 (93)
- 交警 (89)
- 孕妇 (77)
- 儿子 (75)
- Angelababy (74)
- 父母 (74)
- 幼儿园 (73)
- 医院 (69)
- 童车 (66)
- 女子 (60)
- 郑州 (58)