红斑狼疮肾炎（LN）是系统性红斑狼疮（SLE）的常见且严重并发症。约50%-60%的成年SLE患者会患上肾炎，其中10%-30%可能发展为肾衰竭需肾脏替代治疗。目前用于治疗LN的指南强调了诱导期和维持期的治疗策略。长期使用的药物麦考酚酯（MMF）和硫唑嘌呤（AZA）有毒副作用且并非对所有患者有效。来氟米特（LEF）是一种前药，可用于治疗类风湿关节炎等疾病。在动物实验中，LEF显示减少自身抗体和免疫复合物在肾小球的沉积。该研究的目的是比较来氟米特与硫唑嘌呤在LN维持治疗中的疗效和安全性。

共有来自中国7个风湿病中心的270例成年、活动性LN且经过活检确诊的患者纳入研究。所有患者均接受6-9个月的静脉注射环磷酰胺联合糖皮质激素的诱导治疗。达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者被随机分组接受联合来氟米特或硫唑嘌呤与泼尼松的维持治疗，持续36个月。主要疗效终点是肾炎复发时间，次要结局包括临床参数、非肾脏复发和不良反应。

共有215例患者被随机分配到来氟米特组（n=108）和硫唑嘌呤组（n=107）。在来氟米特组治疗的患者中观察到17例（15.7%）肾脏复发，硫唑嘌呤组治疗的患者中观察到19例（17.8%）肾脏复发。肾脏复发时间在来氟米特组和硫唑嘌呤组间无统计学差异（来氟米特：16个月 vs 硫唑嘌呤：14个月，p=0.676）。24小时尿蛋白、血清肌酐、血清白蛋白、血清C3和血清C4的改善情况相似。硫唑嘌呤组出现2例非肾脏复发，来氟米特组出现1例非肾脏复发。两组不良事件的发生率相似：来氟米特为56.5%，硫唑嘌呤为58.9%。

来氟米特（LEF）与硫唑嘌呤肾脏复发时间

结论：来氟米特在LN维持治疗中的疗效和安全性与硫唑嘌呤相当。来氟米特可能成为LN患者维持治疗的新选择。

参考文献

Leflunomide versus azathioprine for maintenance therapy of lupus nephritis: a prospective, multicentre, randomised trial and long-term follow-up. Ann Rheum Dis. 2022 Nov;81(11):1549-1555. doi: 10.1136/ard-2022-222486. Epub 2022 Jul 4.

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