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如果抗生素治疗无效,来自抗菌素耐药病原体的感染被认为是对人类健康的致命威胁。抗菌肽(AMPs)通过膜破坏机制显示出对耐药菌株的广谱抗菌活性,而不会产生进一步的耐药性,是抗耐药微生物的潜在候选者。然而,目前开发的小分子AMPs具有较弱的抗菌效果和潜在的细胞毒性。为此,中国科学院过程工程研究所闫学海、袁成前研制了一种基于超分子自组装的抗菌剂AMPs水凝胶。该水凝胶具有很强的抗菌活性,对耐药微生物具有很高的效力。它还具有较高的细胞相容性和免疫调节活性。这种协同作用使其显著治愈了由耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染引起的皮肤脓肿。本研究不仅为超分子AMPs水凝胶的设计策略和免疫相关抗菌作用的研究提供了新的思路,也为自组装肽平台的发展提供了新的思路。该研究以题为“Treatment of Superbug Infection through a Membrane-Disruption and Immune-Regulation Cascade Effect Based on Supramolecular Peptide Hydrogels” 的论文发表在《Advanced Functional Materials》上。

该研究开发了一种超分子自组装AMPs平台,它具有一系列细菌膜破坏和免疫调节的协同作用,并具有高生物利用度和生物相容性。当接触到带负电荷的细菌膜时,阳离子AMPs从纳米纤维中释放出来,破坏细菌膜并杀死细菌。在MRSA感染期间,吞噬细胞(如单核巨噬细胞)被招募到感染部位吞噬MRSA,伴随着一系列具有细胞因子风暴副作用的促炎细胞因子。应用自组装AMPs水凝胶后,MRSA细菌被杀死,促炎症细胞因子被抑制。因此,炎性损伤得到缓解,传染病的治愈率加快。通过使用MRSA感染的皮肤脓肿模型,AMPs水凝胶显示出显著的治疗效果。

方案1.由自组装的AMPs形成的抗菌水凝胶的示意图,以及在治疗抗菌素耐药MRSA感染引起的皮肤脓肿中的应用
【AMPs的制备】
该该研究以前已经开发了一系列基于IIKK序列和同源物重复单元的
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