在新诊断的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中，一线治疗对大约60%的患者具有潜在的疗效。此外，发现初次一线免疫化疗后24个月内无事件生存（定义为无疾病进展，复发，新抗癌治疗或死亡）的新诊断DLBCL患者的总生存期（OS）与年龄和性别匹配的普通人群相当，提示长期反应可能表明DLBCL患者的积极结果。然而，高达40%的患者对干细胞移植（SCT）或嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗后复发/难治性（R/R）DLBCL的一线治疗或复发患者无反应或对二线治疗难治的患者预后不良，治疗选择有限。虽然R/R DLBCL的治疗选择数量正在增加，但并非所有患者都有资格，能够轻松获得或能够耐受许多这些疗法。仍然需要具有可控安全性和耐受性的有效且可获得的疗法，这已经证明了R/R DLBCL长期疾病控制的潜力。

朗妥昔单抗Loncastuximab tesirine（Loncastuximab tesirine lpyl[Lonca]）是一种抗体-药物偶联物，包含人源化抗CD19单克隆抗体，该抗体通过可切割接头与有效的吡咯苯并二氮杂卓（PBD）二聚体烷基化细胞毒素SG3199偶联。与CD19抗原结合后，Lonca被内化，接头被切割，PBD二聚体迅速释放。PBD二聚体在DNA小沟中形成持续的DNA交联，导致肿瘤细胞凋亡。2021年4月，Lonca获得美国食药品监督管理局的加速批准，作为治疗成人R/R大B细胞淋巴瘤患者的单一药物，经过两种或两种以上的全身治疗，包括未另外指定的DLBCL，DLBCL来自低度淋巴瘤和高度B细胞淋巴瘤（HGBCL）

在关键的2期LOTIS-2研究（数据截止日期：2020年4月6日；中位随访时间：7.3个月[范围0.3-20.2]）的初步分析中，Lonca表现出单药抗肿瘤活性，并且在经过严重预处理的R/R DLBCL患者中具有可接受的安全性，总有效率（ORR）为48.3%，完全缓解（CR）率为24.1%。在先前提出的随访分析中（数据截止日期：2021年3月1日；中位随访时间：7.8个月[范围0.3-31.0]），ORR与初步分析相同，一名部分缓解（PR）的患者转换为CR，最终CR率为24.8%。观察到对Lonca的持久反应，中位缓解时间（DOR）为13.4个月，未达到CR患者的中位DOR；没有检测到新的安全信号。

在这里，介绍了在2期LOTIS-2研究中用Lonca治疗的R/R DLBCL患者的最新长期疗效和安全性数据，包括对持久性CRs患者亚组的分析。

方法：该研究对所有患者和完全缓解（CR）患者的亚组进行分析，包括无事件（无进展性疾病或死亡）的CR患者≥1年和≥2年，从第1周期，治疗的第1天开始。Lonca每3周给药一次（2个周期为0.15 mg/kg；后续周期为0.075 mg/kg）。

研究结果：截至最终数据截止日期（2022年9月15日；中位随访时间：7.8个月[范围0.3-42.6]），145名患者中有70名（48.3%）获得了总体缓解。36例（24.8%）患者达到CR，其中16例（44%）和11例（31%）分别无事件≥1年和≥2年。在所有治疗人群中，中位总生存期为9.5个月；中位无进展生存期为4.9个月。在CR患者中，未达到中位总生存期和无进展生存期，24个月总生存率和无进展生存率分别为68.2%（95%CI:50.0-81.0）和72.5%（95%CI:48.2-86.8）。

结论：没有发现新的安全问题。随着进一步的随访，Lonca继续在CR患者中表现出持久的长期反应，具有可控的安全性和耐受性。

原始出处：

Caimi PF, Ai WZ, Alderuccio JP, Ardeshna KM, Hamadani M, Hess B, Kahl BS, Radford J, Solh M, Stathis A, Zinzani PL, Wang Y, Qin Y, Wang L, Xu ZC, Carlo-Stella C. Loncastuximab tesirine in relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma: long-term efficacy and safety from the phase 2 LOTIS-2 study. Haematologica; https://doi.org/10.3324/haematol.2023.283459 [Early view].

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