IgG4相关疾病（IgG4-RD）是一种影响多个器官并引起炎症的疾病，一般使用类固醇进行治疗，但由于副作用和复发风险，长期使用类固醇并不理想。泰它西普（Telitacicept）是一种新型生物药物，是TACI免疫球蛋白融合蛋白，同时靶向B细胞成熟信号BLyS（BAFF）和APRIL。本报告讨论了一系列IgG4-RD病例，这些病例在没有长期使用类固醇的情况下接受了泰它西普治疗。

病例1：一名54岁的患有IgG4-RD的男性，在停止类固醇治疗后出现了症状复发，包括腺体肿胀和肾脏问题。由于不愿意长期使用类固醇，他开始接受泰它西普治疗。在治疗开始后，他的症状逐渐缓解，IgG4-RD反应指数（RI）从12下降到60周时的1（图A）。在泰它西普治疗期间，IgG4、IgE、IgG和IgM水平下降，血清补体C3、C4、肌酐和eGFR恢复正常（图A）。MRI检查显示，在接受60周的泰它西普治疗期间，涉及的唾液腺和肾皮质病变的大小逐渐减小（在第60周时恢复正常大小）（图B）。

其他病例：除了前述的病例外，研究还额外招募了另外9名IgG4-RD患者，并采用相同的治疗策略进行治疗，以观察泰它西普治疗后的缓解率。研究过程中没有观察到严重的不良事件，但在80%的患者中观察到了注射部位反应（红肿或肿块），这些反应轻微且可控制（图C）。在其他疾病的临床试验中，也观察到了类似高比例的泰它西普注射部位反应。此外，趋势分析显示，在24周的随访期间，IgG4-RD RI、血清IgM、IgE和CD19+CD24-CD38hi浆细胞水平显著下降（图D），而ESR、补体C3和C4、总IgG及其亚类没有统计学意义的变化。

然而，在24周的随访期内，有4名患者对泰它西普没有反应（IgG4-RI改善不足），导致泰它西普的部分缓解率为60%。而基于基线实验室数据进行的主成分分析很好地区分了对治疗有反应和没有反应的患者（第一主成分的贡献率为56.97%）（图E）。基线数据的分析表明，ESR、血清IgG4、IgG和浆细胞比例在“缓解”状态方面起到了重要作用，总T、CD4+ T、CD8+ T和B细胞计数在“非缓解”状态方面起到了作用（图F）。这些结果表明，对泰它西普具有治疗反应的患者在基线时血清免疫球蛋白和浆细胞水平相对较高，而无缓解的患者淋巴细胞计数相对较高。

总之，这是首个报告BLyS/APRIL靶向生物制剂治疗IgG4-RD具有潜力的研究，这对于IgG4-RD患者，特别是治疗选择有限，或由于各种原因无法或不愿意进行长期类固醇治疗的患者具有显著的临床意义。在泰它西普治疗下，本研究报告了24周时60%的部分缓解率。此外，研究还显示泰它西普具有减小病变大小、缓解症状和改善实验室参数的潜在效果，特别是那些ESR、IgG4、IgG和浆细胞水平较高的患者。未来还需要进行更大样本规模的研究以优化剂量和治疗持续时间。

参考文献：

BLyS/APRIL dual inhibition for IgG4-RD: a prospective single-arm clinical trial of telitacicept. Ann Rheum Dis. 2023 Jun;82(6):881-883. doi: 10.1136/ard-2022-223529. Epub 2023 Jan 19. PMID: 36657954; PMCID: PMC10313947.

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