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抗中性粒细胞胞浆抗体相关的血管炎(AAV)是一种自身免疫性疾病,具有不同的临床表现,包括多器官肉芽肿性血管炎、微小多器官肉芽肿性血管炎和嗜酸性多器官肉芽肿性血管炎。目前,尽管AAV的治疗药物不断更新,但仍有许多患者无法在6个月内获得缓解,且在5年复发率很高。因此,了解哪些患者在治疗后可能无法缓解或复发对于合理治疗非常重要。
本研究旨在探索潜在的生物标志物,以帮助预测患者是否会在治疗后缓解,以及是否能够保持缓解状态。
本研究使用在RAVE试验期间获得的样本,通过免疫吸附法测量具有蛋白酶3(PR3)或髓过氧化物酶(MPO)-ANCA血管炎的患者的血浆可溶性免疫检查点(sICP)浓度,并将其与临床结果、生物标志物以及相关T细胞亚群的可用流式细胞仪分析结果进行了相关性分析。
结果:基线时189个血浆样本的分析显示,MPO-ANCA血管炎患者(n=62)的sTim-3、sCD27、sLag-3、sPD-1和sPD-L2浓度较PR3-ANCA血管炎患者(n=127)更高。在接受利妥昔单抗诱导治疗的患者中(n=95),较低的可溶性Lag-3(<90 pg/mL)和较高的可溶性CD27(>3000 pg/mL)的组合预测了药物治疗不能达到缓解。在利妥昔单抗组6个月内达到缓解的73名患者中,有24名(32.9%)在随访期间复发,在这个亚组中,sTim-3(>1200 pg/mL)、sCD27(>1250 pg/mL)和sBTLA(>1000 pg/mL)的高基线值与持续缓解和感染并发症都相关。以上这些结果在随机接受环磷酰胺/硫唑嘌呤治疗的94例患者中未能重现。
总之,研究表明,对于接受利妥昔单抗治疗的AAV患者,当sLag-3浓度较低且sCD27浓度较高时,较少的患者能够实现缓解,当基线sTim-3、sCD27和sBTLA的浓度均较高时,则表明患者有较高的复发风险,但这些结果仍需要进一步验证。
参考文献:
Association of baseline soluble immune checkpoints with the risk of relapse in PR3-ANCA vasculitis following induction of remission. Ann Rheum Dis. 2023 Feb;82(2):253-261. doi: 10.1136/ard-2022-222479. Epub 2022 Aug 16. PMID: 35973802.
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