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背景:肝脏具有多种基本功能,如解毒、胆汁酸分泌、胆固醇代谢、激素失活、凝血因子合成和糖储存等,所有这些功能对于维持整体体内平衡至关重要。近年来,肝病的发病率有所上升,已成为导致死亡的主要原因。由于缺乏有效的治疗方法,大多数肝脏疾病目前无法治愈。
各种肝脏疾病与焦亡有着复杂的联系,焦亡是最常见的程序性细胞死亡形式之一,由半胱天酶介导的gasdermin (GSDM)家族蛋白的裂解引发,导致细胞膜穿孔;促炎细胞因子的释放,包括白细胞介素(IL)-1β和IL-18;以及局部炎症反应的诱导。它能够进一步激活免疫反应,从而达到清除病原体的目的。此外,靶向炎性小体的表达或合成可能是调节焦亡并预防肝脏疾病的有效治疗方法。
中医药在治疗肝病方面具有明显的优势。《金匮要略》所载大黄蛰虫丸被用于治疗肝硬化、HCC,茵陈蒿汤用于治疗心衰合并黄疸。作为对抗肝脏疾病的有力武器,中药复方、中药提取物等可通过经典的核苷酸寡聚化结构域样受体蛋白3/caspase-1/gasdermin D (GSDMD)途径、非经典的脂多糖/caspase-11/GSDMD途径、ROS/caspase-3/gasdermin E途径、caspase-9/caspase-3/GSDMD途径、Apaf-1/caspase-11/caspase-3途径影响肝脏焦亡。
方法与结果:该文就焦亡的研究进展、焦亡与肝脏疾病的相互作用以及中医对肝脏疾病焦亡的调控机制作一综述。该文所用信息收集整理自PubMed、Web of Science、Scopus、CNKI、万方数据等数据库,截止到2023年6月。搜索不限于文章的语言和国家。纳入研究和综述文章,排除结果重复或内容不相关的论文。
回顾了目前对焦亡与肝脏疾病关系的认识以及中医药干预的进展,为确定中医药治疗肝脏疾病的潜在靶点提供资源。
结论:今后需要在以下几个方面进行进一步的研究:中医临床研究;焦亡的具体机制(非经典途径、可选途径和其他参与经典途径的炎性小体)以及焦亡与肝脏疾病的关系;肠肝轴对肝焦亡中医干预的影响。
此外,还需要进一步研究中药(通过生物信息学和网络药理学等方法)调节肝焦亡的治疗靶点和有效生物活性成分,以及肝脏类器官或生物3D打印肝脏模型。该文综述了近年来关于焦亡机制及其与肝脏疾病的关系以及中药治疗机制的最新进展,为进一步研究焦亡和中药治疗肝脏疾病的持续发展提供了有价值的参考。
原始出处:
He W, Xu C, Mao D, et al. Recent advances in pyroptosis, liver disease, and traditional Chinese medicine: A review [published online ahead of print, 2023 Aug 25]. Phytother Res. 2023;10.1002/ptr.7989. doi:10.1002/ptr.7989
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