苯丙酮尿症（Phenylketonuria，PKU）是一种罕见的遗传代谢性疾病，由苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydroxylase，PAH）基因常染色体隐性突变引起，其特征是体内苯丙氨酸（Phe）浓度升高，如果不治疗或停止治疗，Phe在体内呈神经毒性作用。

神经功能障碍常见于晚期诊断的PKU患者，PAH基因突变阻止Phe转化为酪氨酸，导致人体低酪氨酸血症状态，同时血液Phe浓度升高，与血脑屏障Ⅰ型氨基酸载体上的中性氨基酸竞争，使单胺类神经递质和脑蛋白合成受到干扰。未经治疗的PKU患者容易出现明显的发育迟缓和严重的神经功能障碍。

自从实施PKU新生儿筛查计划以来，大多数患者在出生后不久就接受了持续治疗，通过限制膳食Phe的摄入，并补充盐酸沙丙蝶呤来预防严重并发症。

但尽管进行了早期诊断和治疗，神经系统症状仍可在成年期出现，这主要是因为相当一部分早期治疗的成年患者血液Phe浓度高于指南推荐的目标范围(欧洲目标:120-600µmol/L；美国目标:120-360µmol/L)。限制高Phe饮食的复杂性和治疗负担是依从性恶化的主要原因，这种情况通常始于儿童晚期。

目前欧洲和美国的指南建议终生治疗，但在德国，放宽成年期限制Phe饮食是一种常见做法，因为德国建议在15岁后将血液Phe浓度维持在1200µmol/L以下。

且除了治疗负担外，PKU患者护理的重点是儿科人群，缺乏儿科到成人护理的过渡计划，这在很大程度上导致了PKU成年患者中高达50%的随访数据丢失，导致大量成年后代谢控制不良的患者容易发生营养缺乏。

为了管理晚期诊断和早期治疗的成人PKU的神经系统症状，神经科医生应在需要时参与多学科PKU治疗团队。然而神经科医生可能缺乏罕见的遗传性代谢紊乱的诊治经验，可能不会立即认识到PKU是神经功能障碍的潜在原因。 

为此，德国学者总结了PKU相关的神经症状体征，重点是早期治疗的成人患者。通过检索PubMed数据库，在2022年3月前发表的成人PKU神经体征和症状相关文章，共纳入39篇文献。 

提出尽管早期诊断和治疗，神经体征和症状（如：共济失调，肌腱反射亢进，震颤，视力障碍）可出现在成年期，特别是如果在成年后停止治疗的患者。在PKU中，迟发性神经功能障碍常与认知障碍和精神症状同时发生，但所有这些症状体征都可以通过恢复治疗完全或部分逆转。

提出神经科医生应该成为PKU多学科团队的一部分，将失访的患者带回临床，并管理成人患者的症状，因为神经症状在恢复代谢控制后往往是可逆的。

 

参考文献：

Merkel Martin,Berg Daniela,Brüggemann Norbert et al. Characterisation and differential diagnosis of neurological complications in adults with phenylketonuria: literature review and expert opinion.[J] .J Neurol, 2023, 270: 3675-3687.

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