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血脑屏障(BBB)破坏被认为是脑小血管疾病(CSVD)的重要病理生理学机制之一。动态对比增强(DCE) -MRI是临床研究中应用最广泛的血脑屏障损伤评估方法。DCE-MRI追踪钆造影剂在血液和大脑之间的细胞旁渗漏。脑常染色体显性动脉病伴皮质下梗死和脑白质病(CADASIL)和杂合HTRA1突变相关的脑小血管病(CSVD)是显性遗传性CSVD的两种类型。然而,目前尚不清楚两种类型的遗传性CSVD,特别是杂合型HTRA1突变相关的CSVD是否存在血脑屏障损伤。
为此,来自首都医科大学和复旦大学的学者联合开展了此项研究,相关结果发表在BRAIN杂志上。本研究采用病例对照设计,分为两个疾病组:CADASIL (n=24)、杂合HTRA1突变相关CSVD (n=9)和健康对照组(n=24)。所有参与者都进行了临床认知评估和脑部MRI。采用弥散伪连续动脉自旋标记来估计血脑屏障上的水交换速率(kw)。采用相关分析和多元线性回归分析分别检验kw与疾病负担和神经心理表现之间的关系。
结果显示,与健康对照组相比,CADASIL和杂合HTRA1突变相关的CSVD患者全脑和多脑区域的kw均降低(bonferroni校正P<0.007)。在CADASIL组中,调整年龄和性别后,全脑(β= - 0.634, P=0.001)、白质(β= - 0.599, P=0.002)和颞叶(β= - 0.654, P=0.001)的kw降低与CSVD评分升高显著相关。在CADASIL组和杂合HTRA1突变相关的CSVD组中,校正年龄、性别和受教育程度后,全脑kw减少与较差的神经心理表现显著相关(β=0.458, P=0.001;β= 0.884,P = 0.008)。
综上,本研究表明,在CADASIL和杂合HTRA1突变相关的CSVD患者中,血脑屏障的水交换率均降低,提示两种类型的遗传性CSVD存在共同的病理生理机制。这些结果强调了kw用于监测CADASIL和杂合HTRA1突变相关的CSVD病程的潜在用途,这种可能性应该在未来的研究中进行进一步验证。
原始出处:
Li Y, Ying Y, Yao T, Jia X, Liang H, Tang W, Jia X, Song H, Shao X, Wang DJJ, Wang C, Cheng X, Yang Q. Decreased water exchange rate across blood-brain barrier in hereditary cerebral small vessel disease. Brain. 2023 Jul 3;146(7):3079-3087.
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