2023年1月25日，B细胞淋巴瘤NCCN指南更新至2023.V1，此次更新的主要内容是弥漫大B细胞淋巴瘤一线治疗新增Pola-R-CHP方案，边缘区淋巴瘤二线和后续治疗新增BTK抑制剂阿卡替尼，滤泡性淋巴瘤三线和后续治疗新增CD3xCD20双抗Mosunetuzumab。详细内容如下：

01 弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）

一线治疗

• 新增：Pola-R-CHP（IPI≥2）作为II期（伴广泛肠系膜疾病）或III-IV期患者首选方案，1类推荐

Pola-R-CHP的推荐源于一项双盲、安慰剂对照、国际Ⅲ期研究（POLARIX）¹，该研究旨在评估Pola-R-CHP vs. 标准R-CHOP一线治疗中高危DLBCL患者的疗效和安全性。主要终点为PFS。结果显示，Pola-R-CHP组疾病进展、复发或死亡风险低于R-CHOP组。研究概况如下：

二线治疗

非意向移植患者其它推荐方案：

• Lisocabtagene maraleucel由2B类推荐调整为2A类推荐

• GemOx±利妥昔单抗由首选方案移至其它推荐方案

• 移除吉西他滨，长春瑞滨±利妥昔单抗（3类）

某些情况下有用：

• 移除苯达莫司汀±利妥昔单抗（2B类）

02 惰性淋巴瘤向DLBCL的组织学转化

系统治疗方案（非意向移植）

• GemOx±利妥昔单抗由首选方案移至其它推荐方案

• 新增塞利尼索（FL转化；必须在接受至少两线系统治疗后；用于移植或CAR-T细胞治疗后疾病进展的患者）

03 滤泡性淋巴瘤（FL）

二线治疗

年老或体弱患者其它推荐方案：

• 对他泽司他（Tazemetostat）的推荐进行了修订，表明无论EZH2突变状态如何，均可使用他泽司他

三线及后续治疗

• 新增双特异性抗体Mosunetuzumab

Mosunetuzumab的推荐源于一项单臂、多中心、Ⅱ期扩展研究²，该研究旨在评估 Mosunetuzumab ≥3线治疗R/R FL的安全性和抗肿瘤活性。主要终点为CR率（IRC评估）。更新结果显示，Mosunetuzumab治疗R/R FL患者具有临床意义的结局，CR率达60%，2年DOCR率达63%，且安全性可控。研究概况如下：

04 边缘区淋巴瘤（MZL）

二线及后续治疗

首选方案，BTK抑制剂

• 新增阿卡替尼（Acalabrutinib）

• 伊布替尼由首选方案移至其它推荐方案

其它推荐方案，移除以下方案：

• CHOP+奥妥珠单抗（2B类）

• CVP+奥妥珠单抗

年老或体弱者的首选方案，BTK抑制剂

• 新增阿卡替尼

• 伊布替尼由首选方案移至其它推荐方案

阿卡替尼的推荐源于一项多中心、开放、Ⅱ期研究（ACE-LY-003）³。该研究旨在评估阿卡替尼单药治疗R/R MZL的临床疗效及安全性。主要终点为ORR。结果显示，阿卡替尼表现出优异的疗效，且毒性可耐受，可作为治疗R/R MZL安全可靠的非化疗替代方案。研究概况如下：

05 套细胞淋巴瘤（MCL）

诱导治疗

意向移植：

• HypeCVAD+利妥昔单抗由首选方案移至其它推荐方案

• 苯达莫司汀+利妥昔单抗由2B类推荐调整为2A类推荐

非意向移植：

• 明确方案：来那度胺（持续）+利妥昔单抗

• 移除方案：＞65岁患者的改良利妥昔单抗+HyperCVAD

二线及后续治疗

首选方案：

• 伊布替尼（持续）±利妥昔单抗由首选方案移至其它推荐方案

• 修订方案：来那度胺+利妥昔单抗（若BTK抑制剂不可用）

某些情况下有用：

• 明确方案：维奈克拉（持续）±利妥昔单抗

• 移除方案：伊布替尼，来那度胺，利妥昔单抗（2B类）

• 移除方案：维奈克拉，来那度胺，利妥昔单抗（2B类）

06 总结

B细胞淋巴瘤是最常见的非霍奇金淋巴瘤，而DLBCL为B细胞淋巴瘤中最常见的亚型。20多年以来，R-CHOP一直为DLBCL一线治疗的标准方案，本次NCCN指南新增Pola-R-CHP为DLBCL一线治疗的另一首选方案，具有里程碑式意义。

双特异性抗体在FL中的研究同样如火如荼（主要为CD3xCD20双抗Mosunetuzumab、Odronextamab等），本次NCCN指南新增Mosunetuzumab为R/R FL患者提供了更多的选择。

在MZL的二线及后续治疗中，对BTK抑制剂的推荐进行了调整，ACE-LY-003研究证实阿卡替尼的疗效，指南新增阿卡替尼为首选方案；此外一些临床试验表明，阿卡替尼和泽布替尼的安全性较伊布替尼更佳，且疗效不受影响，伊布替尼由首选方案降至其它推荐方案。本次更新重塑BTK抑制剂治疗格局。

参考文献：

1. Hervé Tilly, et al. N Engl J Med. 2022 Jan 27;386(4):351-363.

2. Nancy L. Bartlett, et al. 2022 ASH Oral 610.

3. Paolo Strati, et al. Br J Haematol. 2022 Oct;199(1):76-85.

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