北京时间8月26日14:30-15:36，ESC 2023国际会议荷兰阿姆斯特丹会场HOT LINE 2将公布四项心衰相关重要临床研究和荟萃分析结果。基于各项临床试验的登记信息及既往发表文献，本文整理出各研究设计概述，以供速览。

QUEST研究

ESC 2023丨HOT LINE 2

芪苈强心胶囊（QLQX）是我国自主创新研发的标本兼治慢性心衰的现代中药。QUEST研究于2019年02月正式启动，由南京医科大学第一附属医院李新立教授牵头，以心血管死亡率和心衰恶化再住院率为主要研究终点，评价QLQX治疗射血分数降低心衰患者（HFrEF）的有效性和安全性。

早先该研究的设计框架发表在BMC Complement Med Ther杂志，指出QUEST是一项多中心、随机化、双盲、安慰剂对照的事件驱动临床试验（图1），将在中国大陆、香港和澳门共约100家医学中心参与下，入组3080例成年患者。确诊HFrEF的患者按1:1随机分组，在慢性心衰标准护理方案下接受QLQX或安慰剂治疗，直至随访集齐620次主要终点事件，或经专家委员会评定达到预先定义的疗效或安全性终点。研究开展预计需36个月，平均随访时长约为24个月。业内报道提及该研究已于2022年12月揭盲，取得阳性结果。研究初步显示，芪苈强心胶囊能够显著降低心衰患者心血管死亡率和心衰再住院率，这意味着芪苈强心胶囊能在标准药物治疗基础上给HFrEF患者带来更多获益。

图1. QUEST研究设计^[1]

BUDAPEST CRT Upgrade研究

ESC 2023丨HOT LINE 2

当前对于左室射血分数（LVEF）降低且植入起搏器（PM）或除颤器（ICD）的慢性心衰患者，升级为心脏再同步化治疗（CRT）的疗效和安全性仍缺少明确的RCT研究证据。BUDAPEST CRT Upgrade是一项国际多中心、开放标签、前瞻性RCT临床试验（NCT02270840），被视为填补这一空缺的重要里程碑。

试验开始于2014年11月，直至2022年08月完成，来自6个国家17家医学中心参与，共纳入360例症状性心衰患者。这些患者射血分数降低，入组前已植入PM或ICD不少于６个月，且右室起搏比例＞20%，按3:2随机分组接受脏再同步治疗除颤器（CRT-D）或单纯ICD治疗。主要研究终点为自基线至12个月患者临床和超声心动图参数的复合评估、心衰事件首次发作、全因死亡以及左室收缩末期容积降低＜15%（图2）。实际招募入组患者的平均年龄为72.8岁，相比既往同类研究的患者队列高出10岁；88.9%为男性，LVEF平均降低24.8%，房颤症状及并发症负担均比较高；约50%患者的心脏功能为纽约心脏协会NYHA-Ⅲ级，提示患者处于心衰晚期阶段。

图2. BUDAPEST CRT Upgrade研究设计^[2]

HEART-FID研究

ESC 2023丨HOT LINE 2

心衰患者最常发生的铁离子代谢异常为铁缺乏，铁缺乏与预后较差有关。羧基麦芽糖铁（FCM）已被《2021 ESC 急慢性心力衰竭诊断和治疗指南》列为对心衰伴铁缺乏患者明确推荐的唯一静脉铁剂。HEART-FID是一项随机化、双盲、安慰剂对照的大型临床试验（NCT03037931），旨在进一步评价FCM对HFrEF伴铁缺乏患者的疗效和安全性（图3）。

研究开始于2017年03月15日，完成于2023年02月02日，最终入组3065例患者，年龄≥18岁、NYHAs II-IV级、EF≤40%，确诊铁缺乏（血清铁蛋白＜100 ng/mL或100-300 ng/mL但转铁蛋白饱和度＜20%），有既往心衰住院史或N端脑钠肽前体水平升高。患者经随机分配后接受FCM或安慰剂治疗，每6个月评估一次。主要研究终点为12个月时患者死亡、心衰住院的复合终点，以及相比基线6个月时患者6分钟步行距离（6-MWT）的变化。次要终点包括心血管死亡或心衰住院、心衰恶化分层复合事件的发生，以及12个月时的6-MWT变化。

图3. HEART-FID研究设计^[3]

FCM对复发性HF住院影响的荟萃分析

 

ESC 2023丨HOT LINE 2

2018年发表的探讨FCM对铁缺乏心力衰竭（HF）患者住院率和死亡率影响的个体患者数据荟萃分析^[4]纳入FER-CARS-01、FAIR-HF、EFFICACY-HF和CONFIRM-HF研究的839例患者，分析发现与安慰剂相比，FCM治疗显著降低复发心血管（CV）住院率和CV死亡率（RR 0.59，P=0.009）、复发HF住院和CV死亡率（RR 0.53，P=0.011）以及复发CV住院和全因死亡率（RR 0.60，P=0.009），证实在有铁缺乏的收缩性HF患者中，静脉注射FCM与心血管复发住院率减少相关。

2023年发表的评估静脉补铁对铁缺乏HF患者复发HF住院和CV死亡率影响的贝叶斯荟萃分析^[5]，利用了来自FAIR-HF、CONFIRM-HF和AFFIRM-AHF研究的个体参与者数据及IRONMAN试验的研究水平数据。结果发现，与安慰剂相比，静脉补铁显著降低HF复发住院率和心血管死亡率（RR 0.73，试验间异质性tau=0.16，图4）。该分析证实，静脉补铁（即羧基麦芽糖铁或去异麦芽糖铁）治疗铁缺乏HFrEF患者可显著降低HF复发住院率和CV死亡率；所研究各个亚组结果名义上一致，但其中几个亚组仍然存在不确定性（图4），表明这些结果需要在FAIR-HF2和HEART-FID研究以及随后的荟萃分析中得到证实。

图4. 贝叶斯荟萃分析主要研究结果

 

参考文献：

1. Yao W, et al. Study protocol for a randomized controlled trial: Qiliqiangxin in heart failUre: assESsment of reduction in morTality (QUEST). BMC Complement Med Ther. 2020 Feb 5;20(1):38. Kosiborod MN, et al. Design and Baseline Characteristics of STEP-HFpEF Program Evaluating Semaglutide in Patients With Obesity HFpEF Phenotype. JACC Heart Fail. 2023 May 21:S2213-1779(23)00245-7.  2. Merkely B, et al. Baseline clinical characteristics of heart failure patients with reduced ejection fraction enrolled in the BUDAPEST-CRT Upgrade trial. Eur J Heart Fail. 2022 Sep;24(9):1652-1661.  3. Mentz RJ, et al. Randomized Placebo-Controlled Trial of Ferric Carboxymaltose in Heart Failure With Iron Deficiency: Rationale and Design. Circ Heart Fail. 2021 May;14(5):e008100.  4. Anker SD, et al. Effects of ferric carboxymaltose on hospitalisations and mortality rates in iron-deficient heart failure patients: an individual patient data meta-analysis. Eur J Heart Fail. 2018 Jan;20(1):125-133.  5. Anker SD, et al. Effect of intravenous iron replacement on recurrent heart failure hospitalizations and cardiovascular mortality in patients with heart failure and iron deficiency: A Bayesian meta-analysis. Eur J Heart Fail. 2023 Jul;25(7):1080-1090.

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