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1.诱导铁死亡是一种全新的抗癌路径,对于目前一些常规治疗手段无效的癌症,该方法有望发挥更好的抗癌效果。
2.研究人员发现,常见抗凝药华法林可通过降低VKORC1L1的活性,使癌细胞对铁死亡更敏感,从而实现肿瘤抑制功效。因此华法林对于VKORC1L1高表达的肿瘤是一种潜在的抗癌药物。
3.华法林可能不仅适用于胰腺和胃癌,还可能适用于许多其他类型的癌症。因为VKORC1L1是p53的直接靶标,而p53在所有癌症中有一半以上发生突变。
研究详情
根据哥伦比亚大学研究人员的一项研究显示,当前被广泛使用的抗凝剂华法林,似乎具有强大的抗癌特性。
*华法林是一种常见的抗凝药物,作用机制是通过抑制维生素K,影响凝血。目前该药被广泛用于预防和治疗血栓性疾病,降低血栓形成和减轻血栓危害,如中风、心脏病的发作。
该研究的负责人、哥伦比亚大学的Wei Gu教授表示:“我们的研究结果表明,已经获得FDA批准的华法林可能被重新用于治疗多种癌症,包括胰腺癌。”
这项研究名为《通过维生素K代谢调控VKORC1L1对p53介导的肿瘤抑制作用至关重要》,于7月18日发表在《细胞代谢》(Cell Metabolism)杂志上。博士后研究员Xin Yang和Zhe Wang作为共同弟一作者对研究做出了同等的贡献。
铁死亡(ferroptosis)
研究人员对利用铁死亡来杀死癌细胞的想法感到兴奋,因为诱导铁死亡的药物可能对那些当前治疗方法无效的癌症特别有用。
为了更深入了解细胞中如何控制铁死亡,Gu教授及其同事对人类黑色素瘤细胞进行了基因筛选,以识别对铁死亡起作用的重要基因。他们筛选、鉴定了几个已知的铁死亡基因,还发现了一个新的基因——VKORC1L1。
在实验中研究人员发现:VKORC1L1是铁死亡的一个强效抑制因素,失去VKORC1L1时,细胞会对铁死亡更加敏感。
研究人员进一步分析人类癌症数据后发现,VKORC1L1活性较低的患者通常比活性较高的患者活得更久。
因此,抑制VKORC1L1基因,可能对抗癌有帮助。
华法林在癌细胞中促进铁死亡
华法林是已知的VKORC1L1抑制剂,因此研究人员探索了其作为抗癌药物的潜力。他们发现,通过降低VKORC1L1的活性,华法林使人类胰腺癌细胞对铁死亡更敏感,并在小鼠胰腺癌模型中强烈抑制了肿瘤生长。
其他研究的数据也支持华法林的抗癌潜力。华法林和其他抗凝药物常常被给予癌症患者,因为他们患血栓风险往往会增加。近期,研究人员注意到接受华法林治疗的胰腺、胃和结直肠癌患者比使用其他抗凝药物的患者存活时间明显更长。
Gu教授表示:“由于华法林在临床上已广泛用于癌症患者,我们认为华法林可能很快会作为一种抗癌药被测试,用于VKORC1L1表达水平高的肿瘤。”
Gu教授补充说,华法林可能不仅适用于胰腺和胃癌,还可能适用于许多其他类型的癌症。研究人员发现,VKORC1L1是p53的直接靶标,而p53是一个众所周知的肿瘤抑制基因,在所有癌症中有一半以上发生突变。
参考来源:
https://medicalxpress.com/news/2023-08-common-blood-thinner-cancer-therapy.html
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