接受肾细胞癌切除术的患者有疾病复发的风险。近期发表在Lancet上的一线3期临床研究评估了手术后给予哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂依维莫司的有效性。

方法：在这项随机、双盲、3期试验中，在美国398个学术和社区机构中心招募了经组织学证实的肾细胞癌成年人，这些患者接受了完全手术切除，复发风险中等或极高。肾切除术后，纳入患者随机分配（1:1）每天接受口服依维莫司或安慰剂10 mg，持续54周。主要终点是无复发生存率。疗效分析包括所有符合条件的随机患者；安全性分析包括所有接受治疗的患者

研究结果：在2011年4月1日至2016年9月15日期间，共有1545名患者被随机分配接受依维莫司（n=775）或安慰剂（n=770）治疗，其中755名患者被分配接受依维莫司治疗，744名患者接受安慰剂治疗，符合纳入疗效分析的条件。中位随访期为76个月（IQR 61-92），依维莫司的无复发生存期比安慰剂更长（5年无复发生存率67%[95%CI 63-70] vs 63%[60-67]；分层对数秩p=0.050；分层危险比[HR]0.85，95%CI 0.72-1.00；p=0.051），但不符合预先指定的统计学显著性p值0.044。在极高风险组中，依维莫司的无复发生存期比安慰剂更长（HR 0.79，95%CI 0.65–0.97；p=0.022），但在中高风险组中没有（0.99，0.73–1.35；p=0.96）。

安全性分析：740名接受依维莫司治疗的患者中有343名（46%）发生了3级或更高级别的不良事件，723名接受安慰剂治疗的患者有79名（11%）发生了不良事件。

结论：在肾切除术后复发风险较高的肾细胞癌患者中，与安慰剂相比，依维莫司术后无复发生存率没有提高。这些结果不支持依维莫司在手术后辅助治疗肾细胞癌。

原始出处：

Ryan CW, Tangen CM, Heath EI, Stein MN, Meng MV, Alva AS, Pal SK, Puzanov I, Clark JI, Choueiri TK, Agarwal N, Uzzo RG, Haas NB, Synold TW, Plets M, Vaishampayan UN, Shuch BM, Thompson IM Jr, Lara PN Jr. Adjuvant everolimus after surgery for renal cell carcinoma (EVEREST): a double-blind, placebo-controlled, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2023 Jul 28:S0140-6736(23)00913-3. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00913-3. Epub ahead of print. PMID: 37524096.

Tags： Lancet：肾细胞癌术后辅助依维莫司（EVEEST）：一项双盲、安慰剂对照、随机、3期试验