胃肠癌是常见的消化系统肿瘤，其发病率和致死率都位于恶性肿瘤前列。目前，临床上常用的治疗方法多为手术切除、化疗、放疗。这些治疗措施极大的提高了患者的生存和预后，但仍具有一定的局限性。随着分子生物学和免疫学的发展，肿瘤免疫治疗为胃肠癌治疗带来了转机。

 

对于晚期胃肠道肿瘤，检查点抑制剂的免疫治疗为改善治疗效果提供了一次特别的机会。目前研究最成熟的免疫检查点主要有细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)、程序性死亡蛋白-1(PD-1)和程序性死亡蛋白配体-1(PD-L1)，其抗体已被美国食品及药物管理局批准用于各种癌症的治疗。目前，纳武单抗(Nivolumab)和派姆单抗(Pembrolizumab) 已获批用于胃肠道肿瘤患者的治疗。

 

在胃癌患者免疫治疗的临床实验中，KEYNOTE-062研究结果显示，帕博利珠单抗的疗效并不逊于化疗，但化疗联合帕博利珠单抗对比单纯化疗并未显著延长胃癌患者的生存期。在Checkmate-649研究中，其结果显示，对于PD-L1 CPS≥5的患者，纳武利尤单抗联合化疗相比单纯化疗OS延长，PFS也显著改善。同时，对于PD-L1 CPS≥1患者，纳武利尤单抗联合化疗也相比于单纯化疗OS具有显著改善，PFS获益。

 

PD-1抗体（特瑞普利单抗）在多个瘤种Ib/II期临床研究（NCT02915432）的研究结果显示，在胃癌患者中，相较于特瑞普利单抗单药组，特瑞普利单抗联合XELOX方案客观缓解更高。此外，该研究也表明肿瘤突变负荷（TMB）可鉴定PD-1抗体有效患者，且PD- L1和TMB状态结合可以有效地区分出具有ORR、无进展生存期（PFS）和OS获益的人群；而在食道癌患者中，并未观察到TMB、PD- L1明显差异性表达。ESCORT-1st研究是一项评估卡瑞利珠单抗联合紫杉醇和顺铂（TP）用于晚期食管癌一线治疗的随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅲ期临床研究。结果显示，卡瑞利珠单抗联合化疗组患者的ORR、持续缓解时间更长。

 

尽管目前报道的临床治疗方案对胃肠肿瘤患者的生存和预后具有一定的意义，但仍需要大量的临床样本进行验证。此外，鉴定特异性更高的肿瘤标志物来提高胃肠肿瘤免疫治疗疗效具有更重要的意义。

 

2022年11月5日，中山大学徐瑞华教授将为我们带来题为“提高胃肠肿瘤免疫治疗疗效的探索”，围绕如何提高胃肠癌免疫治疗疗这一专题进行全方位、多角度的报告，届时，请大家多多关注。

 

参考资料：

https://mp.weixin.qq.com/s/XcRGUjkSRjW81JcXaoF0NQ

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