溶瘤病毒（oncolytic virus，OV）是一类能够特异性复制并引起癌细胞凋亡，同时保留正常组织不被破坏的病毒。溶瘤病毒疗法的开发已经有不断的历史，很久以前人们就发现，有些癌症患者在感染病毒之后，体内的肿瘤会缩小或者消失。在新冠疫情流行期间也发现过一个特殊的病例，一名晚期霍奇金淋巴瘤患者在受到新冠病毒感染后，体内的肿瘤大部分消失了。这些病例都显示了病毒感染激发的人体免疫反应可能具有抗癌效力。

 

OVs感染肿瘤细胞后可在宿主细胞内复制，释放的子代病毒可以继续感染周围的肿瘤细胞，同时激活局部或全身抗肿瘤免疫效应，改变肿瘤微环境，进一步提高抗肿瘤效应。天然溶瘤病毒有一定的局限性，存在安全性不一致或刺激机体产生肿瘤免疫能力不强等缺点，为了克服上述缺点，溶瘤病毒载体应运而生：它进行基因修饰后既保留溶瘤病毒杀灭肿瘤细胞的能力又加强其激活免疫反应的疗效。

 

与传统免疫治疗相比，溶瘤病毒治疗具有靶向性好、不良反应小、杀伤肿瘤途径多、不易产生耐药性等优势。多项临床研究显示，溶瘤病毒可为不同类型、不同进展阶段，甚至转移性和无法治愈的肿瘤患者带来临床获益。更重要的是，其与化疗、放疗、免疫治疗等联合应用时，具有协同增效的作用，可使原先对免疫检查点抑制剂等免疫治疗药物反应欠佳的瘤种变得敏感。

 

截至2021年10月1日，已进行了408项OV的临床研究。在所有关于OV的抗肿瘤临床研究中，I期和II期约占全部临床研究的80%；III期约占全部临床研究的6%，且大部分仍处于起步阶段。迄今为止，在研的OV中，DNA病毒占总体的81.4%，包括腺病毒（41.86%）、单纯疱疹病毒（25.58%）和牛痘病毒（13.95%），RNA病毒占9.3%。

 

从注册的临床数据可知，OV可治疗30多种类型的肿瘤。其中，黑色素瘤、神经胶质瘤、肝癌和头颈癌最为常见。注册临床试验中OV的治疗策略分别为OV单药治疗（36.77%）、溶瘤病毒治疗联合化疗（18.63%）、免疫治疗（20.83%）、放疗（3.43%）或靶向治疗（0.74%），这表明OV单药治疗是最常用的治疗策略。

 

2022年11月8日，第25届全国临床肿瘤学大会暨2022年CSCO学术年会特别邀请复旦大学附属肿瘤医院王鹏教授，介绍目前溶瘤病毒在恶性肿瘤治疗方面的应用，敬请期待。

 

参考资料：

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