过去，全球临床实践指南几乎都在重复一句“金句”：“想远离糖尿病，先减重。”理由也足够扎心，如今全世界有超4.6亿人患上2型糖尿病（T2D），每年还有大量“糖尿病前期”人群不断加入“战场”。糖尿病前期是T2D最突出的风险因素，每年进展率5%-10%，终身进展风险高达74%。但也正因这条“金科玉律”几乎刻进了所有人脑子里，我们才会对其抱有一种痛并恐惧的依赖。

然而，一项最新发表于Nature Medicine的研究竟大胆挑战了这条铁律：即使体重不减，甚至还轻微上升，仅靠生活方式干预，也有机会让糖尿病前期真正缓解，并显著降低未来发展为T2D的风险。

DOI：10.1038/s41591-025-03944-9

体重没掉，但血糖正常了

这项研究利用德国糖尿病研究中心开展的大规模“糖尿病前期生活方式干预研究（PLIS）”，研究者们没有盯着那些成功减肥的“模范生”，反而聚焦于一群“特殊”的参与者——在为期一年的生活方式干预后，他们没有减轻任何体重，甚至有些人体重还上升了。

在这234名“非主流”参与者中，一个神奇的现象出现了：有51人（约占22%）成功实现了“糖尿病前期缓解”（定义为恢复正常血糖调节，即空腹血糖<5.6mmol/L，2小时血糖<7.8mmol/L，HbA1c<39mmol/mol），转身为“应答者”（R）。而剩下的183名“非应答者”（NR），则依然停留在糖尿病前期的状态。

达到缓解的R组在血糖和胰岛素控制方面都优于未达到缓解的NR组

而这两组人在体重和BMI的变化上，没有显著差别。 那么，究竟是什么神秘力量，在背后主导了这场“同重不同命”的健康分化呢？

答案，就藏在脂肪中。不妨把我们的身体想象成一个智能的仓储系统。当能量过剩（体重增加）时，R组参与者倾向于将多余的脂肪存放在皮下脂肪组织（SCAT），这是一种相对温和、甚至可视为保护性的储存方式。而NR组参与者把大量的脂肪堆放在了危险的内脏脂肪组织（VAT）。

研究也通过精确的核磁共振成像揭示了这个现象：尽管两组参与者体重都在增加，但R组参与者的VAT未增加，SCAT却显著增加；反观NR组，他们的VAT增加，SCAT却变化不大。最终，R组的SCAT/VAT比值大幅提升，而NR组该比值却在下降。

R组在脂肪分布方面有显著的改善

从机制上来说，VAT会释放大量促炎因子和游离脂肪酸，导致肝脏和肌肉的胰岛素抵抗。而SCAT是一个相对“安全”的能量储库，其扩张能力更强，能将多余的脂质“隔离”起来，减少其对其他器官的毒性作用。

双重奏效

光有好的脂肪分布还不够，真正的健康逆转发生在微观层面。

在干预过程中，R组的血糖水平逐渐下降，且在口服葡萄糖耐量试验（OGTT）中，后期的胰岛素浓度出现上升，提示胰岛素分泌能力以及 β 细胞功能有所改善。

与此同时，R组的胰岛素敏感性指标——包括OGIS指数和Matsuda指数——也明显提升，而NR组则几乎没有变化。更进一步地，反映早期胰岛素分泌的C肽AUC0-30min 与葡萄糖AUC0-30min的比值，以及β细胞功能的“适应指数”等指标，也仅在R组显著上升，NR组未表现出类似改善。

R组在干预后12个月内在胰岛素敏感性和分泌方面的显著改善

换言之，糖尿病前期缓解的关键，在于能够同时增强胰岛素分泌能力与提升胰岛素敏感性，这两个核心环节在R组实现了双重修复。

风险降71%

最后，研究者对这群参与者进行了长达近10年的随访，结果发现：那些在没有减肥的情况下实现糖尿病前期缓解的R组”，未来罹患T2D的风险降了71%！ 这个保护效果，与之前研究中通过减肥实现缓解所带来的73%风险降低率几乎旗鼓相当。

达到缓解的R组在随访期间进展到T2D的风险显著低于未达到缓解的NR组

总体而言，这项研究的深远意义，在于它推动我们进行一场认知升级。它并非否定减肥的益处，而是提醒我们：体重数字不应是衡量健康的唯一。因此，临床医生在制定预防策略时，也应将实现“血糖正常化”（糖尿病前期缓解）作为一个核心目标来管理，而不仅仅局限于盯着体重秤上的数字。

参考资料：

[1]Sandforth, A., Arreola, E.V., Hanson, R.L.et al. Prevention of type 2 diabetes through prediabetes remission without weight loss. Nat Med31, 3330–3340 (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-025-03944-9

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