据日本的病例报道[1]，一名73岁女性患者，接种了两剂 Moderna COVID-19 疫苗，第二次接种后4周，她的血糖控制开始恶化，第二次接种后8周，患者被诊断为新发 1 型糖尿病，胰岛自身抗体呈强阳性。

事实上，国外关于接种新冠疫苗后新发1型糖尿病的病例先后已有报道。推测可能由于稳定疫苗纳米颗粒的聚乙二醇(PEG)脂质结合物可作为佐剂并诱导自身免疫反应，而不仅仅是已经描述的过敏反应。此外，mRNA可能具有佐剂特性，能够通过免疫细胞分泌的肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、干扰素-α (IFN-α) 和其他细胞因子来激活强而持久的适应性免疫反应[2]。

关于疫苗与1型糖尿病的联系暂且按下不表，这里先来谈谈与1型糖尿病密切相关的胰岛自身抗体。:left_arrow:

认识胰岛自身抗体

常见的胰岛自身抗体主要包括谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、胰岛细胞抗体（ICA）、酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2A）、胰岛素自身抗体（IAA）、锌转运蛋白8抗体（ZnT8A），也是目前应用最广泛、最受认可、相关性最强的糖尿病相关自身免疫抗体。

胰岛自身抗体最早在1974年被提出，是胰岛β细胞遭受免疫破坏的标志物，这也是自身免疫性糖尿病的主要发病机制，因此抗体阳性是诊断自身免疫性1型糖尿病的关键指标。此外，胰岛自身抗体在自身免疫性糖尿病临床症状出现之前即可检测出，有研究表明，超过90%在青春期前患上1型糖尿病的儿童在5岁时可检测到胰岛自身抗体阳性[3]。

提到胰岛自身抗体检测，如果你只想到1型糖尿病，那就错了！正确认识胰岛自身抗体，不仅可诊断1型糖尿病，原来还有如此多的应用价值！

1型糖尿病诊断的关键指标

根据WHO（1999年）的糖尿病病因学分型体系，糖尿病可分为4种：1型糖尿病（T1DM）、2型糖尿病（T2DM）、妊娠期糖尿病、特殊类型糖尿病。

其中，1型糖尿病又分为自身免疫性和暴发型。根据《中国1型糖尿病诊治指南（2012版）》，临床诊断的T1DM患者，应进一步检测胰岛自身抗体，以明确病因。

T1DM的诊断分型流程

在自身免疫性糖尿病初发患者中，往往检测出一种或多种胰岛自身抗体阳性[4]。因此，临床上往往会将上述5种胰岛自身抗体同时检测，有证据显示，通过联合3项或3项以上抗体检测可将T1DM的检出率提高至90%以上[5]，大大降低漏检率。

提前预测1型糖尿病的发生

目前公认的T1DM发病过程经历3个阶段，第一阶段主要为患者经促发因素诱发自身免疫异常，但此时血糖正常，未出现临床症状；第二阶段则经历自身免疫异常，但血糖出现异常，尚未出现临床症状；第三阶段除了自身免疫异常、血糖异常外，开始出现明显的临床症状[6]。由此可见，在第一阶段，血糖和临床症状尚未发生异常之前，胰岛自身抗体存在可用于预测T1DM的发生。

根据荟萃分析，各类抗体出现影响胰岛细胞自身免疫进展和T1DM发展的研究分析如下[7]：

T1DM有遗传倾向，T1DM患者的亲属属于高危人群，建议尽早筛查胰岛自身抗体，提前预防疾病发生风险。

1型糖尿病与2型糖尿病的最佳鉴别诊断指标

T1DM指的是因胰岛β细胞破坏而导致胰岛素绝对缺乏，具有酮症倾向的糖尿病，患者需要终身依赖胰岛素维持生命。

尽管T1DM的病理机制核心是对胰岛β细胞的自身免疫攻击，导致严重的胰岛素缺乏，但依靠胰岛素或C肽可能无法区分T1DM和T2DM，尤其是在T1DM病程早期和2型糖尿病病程后期。目前的诊治现状是，初诊T1DM患者主要依据临床症状和血糖水平进行诊断，将容易发生漏诊和误诊。

即使是被视为T1DM 典型特征的糖尿病酮症酸中毒在T2DM中也会出现，成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）就是一类容易被误诊为T2DM的疾病类型，根据多项国际大规模流行病学研究报道，单一抗体筛查发现LADA占初诊表型T2DM的2%-12%[8]。LADA的临床进展可分为非胰岛素依赖阶段和胰岛素依赖阶段，早期的精准分型对患者的治疗有极其重要的指导作用。

LADA实际可归类为自身免疫性T1DM的缓慢进展亚型，由此，临床需要更加可靠的与T2DM进行鉴别诊断的指标。

胰岛自身抗体是1型糖尿病的标志性抗体，区分T1DM和T2DM的最佳实验室指标是针对谷氨酸脱羧酶、胰岛素、锌转运蛋白8等胰岛自身抗体[9]。为了减少漏诊误诊，建议对所有新诊断的表型为T2DM的患者进行胰岛自身抗体筛查。

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