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口咽癌(Oropharyngeal carcinoma,OPC)是常见的头颈部恶性肿瘤之一,90%以上为鳞状细胞癌。好发年龄为50~70 岁,男性多于女性,部位包括扁桃体、舌根部、软腭和咽后壁等来源。其主要病因是烟草、酒精的滥用或高危人类乳头瘤病毒人类乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染。HPV相关口咽癌的典型影像学表现是“小病灶大转移”,即原发瘤体较小、外生性为主而浸润程度较轻,同时早期即可伴有明显淋巴结转移。
HPV是一种双链闭环小DNA病毒,具有嗜上皮性,其致癌亚型超过15种(高危型),而在HPV相关头颈部肿瘤中,90%的亚型为HPV16。性行为接触是HPV传播的重要途径。研究显示,初次性行为过早、终生性伴侣个数过多、经口性行为过频均是HPV相关头颈部肿瘤的高危因素,高危性行为可能通过提高HPV传播负荷,增加HPV相关头颈部肿瘤的发病风险。
HPV的致癌机制仍未完全阐明。一般认为,HPV通过损伤的粘膜侵入基底细胞后,在相对免疫隔绝环境下完成转录、复制、上皮迁移,导致上皮细胞持续感染。而通过癌蛋白E6、E7表达的上调,HPV感染上皮细胞中P53和RB通路相对抑制,而端粒酶活性升高,进而导致细胞周期失控、凋亡受抑、细胞衰老减少,最终介导上皮细胞恶性转化。此外,E6、E7还可以调控一系列非编码RNA的表达,包括miRNA、lncRNA、circRNA等,进而调控下游靶基因表达,对细胞周期、生长、黏附、迁移乃至免疫功能具有重要影响。
过去20年,HPV相关口咽癌发病率日益增加,占据新诊断口咽癌的70%。对于HPV相关口咽癌的治疗主要分为两种:一种是首选手术治疗,术后辅助或不辅助放化疗;第二种是根治性同步放化疗。近些年,随着机器人手术的发展,手术应用越来越多。然而,对于HPV相关口咽癌,首选手术治疗还是根治性放化疗,缺乏前瞻性的III期临床研究证据。
2022年11月7日,第25届全国临床肿瘤学大会暨2022年CSCO学术年会邀请中国医学科学院肿瘤医院易俊林教授为我们介绍HPV阳性口咽癌全球诊治进展与国内现状。
参考资料:
https://mp.weixin.qq.com/s/r1iIQYVIsTUa6LiC3VOVjg
https://mp.weixin.qq.com/s/dQqaX6OujzdJtZKx1U9a0g
https://mp.weixin.qq.com/s/EVGqivwvgoTuX_OHZlyFdA
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