约2%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中检测到表皮生长因子受体外显子20插入突变（EGFR exon20ins）。由于缺乏有效的治疗，这些患者的预后很差。Sunvozertinib（DZD9008）是一种口服、高效、不可逆的选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂，是针对EGFR/HER2 20号外显子插入突变设计的全球首创小分子化合物，对EGFR 20号外显子插入突变在内的多种EGFR突变和HER2 20号外显子插入突变都有较强活性。

在细胞系和异种移植模型中，Sunvozertinib显示出强大的抗肿瘤活性。在两项正在进行的1期临床研究中，Sunvozertinib人体最大耐受剂量是400 mg，每日一次。最常见的药物相关不良反应是腹泻和皮疹。在治疗剂量 ≥100 mg时，显示出对各种EGFR exon20ins突变亚型的患者有效，并在Amivantamab治疗后及基线有脑转移的患者中均显示疗效。中位反应持续时间（DoR）尚未达到。

据医学博士 D. Ross Camidge 称，Sunvozertinib (DZD9008) 作为二线或后线治疗对携带 EGFR 外显子 20 插入突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者产生了有希望的反应，他补充说，进一步需要进行调查以探索该药剂的长期益处、其中枢神经系统 (CNS) 活动以及它在西方人群中的表现。

DZD9008正在进行两项 I 期临床研究（WU-KONG1和WU-KONG2）。WU-KONG1正在美国、澳大利亚、韩国和中国台湾进行，WU-KONG2正在中国内地进行。WU-KONG6数据在ESMO上提交。

在 2022 年 ESMO 大会上提交的 2 期 WU-KONG6 试验 (CTR20211009) 的数据显示，每天接受 300 mg sunvozertinib (n = 97) 的患者的总体缓解率 (ORR) 为 59.8%。在经预处理的基线 CNS 转移患者 (n = 31) 中，使用该药物达到的 ORR 为 48.4%。

Camidge 补充说，必须在未经治疗的脑转移患者中评估 sunvozertinib，以充分了解其 CNS 活性。由于最长的反应持续时间（DOR）超过 9.7 个月，并且未达到中位 DOR，他补充说，需要进一步的随访来评估药物的持久性。

Camidge认为sunvozertinib 在携带 EGFR 外显子 20 插入突变的 NSCLC 患者中的潜在效用、使用该药物观察到的疗效和安全性数据以及未来的研究方向。

国内其它EGFR 外显子 20 插入突变的药物：

图注：EGFR 20 ins突变靶向药物临床数据

原始出处：

Wang M, Yang JC-H, Mitchell P, et al. Sunvozertinib for NSCLC patients with EGFR exon 20 insertion mutations: Preliminary analysis of WU-KONG6, the first pivotal study. Ann Oncol. 2022;33(suppl 7):S1003-S1004. doi:10.1016/j.annonc.2022.07.1114

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