遇到压力有人可能一蹶不振，有人却可以乐观对待挫折，甚至愈挫愈勇。在压力经历结束后，易感个体和韧性个体在中脑边缘多巴胺(DA)神经元的内在特性上表现出差异。然而，DA、压力下的行为和个体韧性差异之间的因果关系尚不清楚。

2022年10月19日，普林斯顿大学Lindsay Willmore等人在Nature 在线发表题为“Behavioural and dopaminergic signatures of resilience”的研究论文，该研究记录了小鼠在社交失败时，DA神经元活动同时投射到伏隔核(NAc)(发出奖励信号)和尾纹状体(TS)(发出威胁信号)的行为。有监督和无监督行为量化显示，在压力下，韧性小鼠和易感小鼠使用不同的行为策略，在NAc的DA末端有不同的活动模式(但不包括TS)。在神经方面，有韧性的小鼠在攻击者附近有更大的活动，包括在反击开始时。相反，易感小鼠在攻击的偏移和逃跑的开始有更大的活动。

该研究还在失败期间(随机计时)对NAc投射的DA神经元进行了开环光遗传刺激，或使用实时行为分类对特定行为进行计时。开环激活和反击时间激活都促进了韧性以及在失败中重新组织的行为走向与韧性相关的模式。总之，这些数据提供了DA神经活动、韧性和在压力体验中与韧性相关的行为之间的联系。

创伤性或压力性的生活事件通常是抑郁和焦虑的诱因。然而，在一般人群中，只有一小部分人表现出这些结果，而其他人则保持了韧性。了解是什么因素使个体倾向于弹性而非压力敏感性是一个主要的科学目标。先前使用小鼠的研究集中在应激后易感性和病理的风险因素上，很少有人注意到压力本身的体验。

中脑多巴胺（dopamine，DA）系统在基于奖励的动机和学习的调节中起着至关重要的作用，在应激后的动物中已经观察到该系统的改变。此外，在应激后调节该系统可以挽救抑郁样表型。然而，DA在压力期间是否在决定结果中起积极作用尚不清楚。

韧性和易感性与失败时不同的行为特征有关（图源自Nature ）

为了了解压力体验、行为和DA神经活动之间的联系，研究人员首先利用计算机视觉和姿势跟踪的最新发展，精确量化小鼠在经历慢性社交失败压力时的行为。然后，研究人员测试在慢性压力下，与关键行为相一致的两个DA投影的活动是否有变化。

该研究记录了小鼠在社交失败时，DA神经元活动同时投射到伏隔核(NAc)(发出奖励信号)和尾纹状体(TS)(发出威胁信号)的行为。有监督和无监督行为量化显示，在压力下，韧性小鼠和易感小鼠使用不同的行为策略，在NAc的DA末端有不同的活动模式(但不包括TS)。在神经方面，有韧性的小鼠在攻击者附近有更大的活动，包括在反击开始时。相反，易感小鼠在攻击的偏移和逃跑的开始有更大的活动。

在TS和NAc中，DAT::GCaMP6f的反应在靠近攻击者的地方相反调节（图源自Nature ）

该研究还在失败期间(随机计时)对NAc投射的DA神经元进行了开环光遗传刺激，或使用实时行为分类对特定行为进行计时。开环激活和反击时间激活都促进了韧性以及在失败中重新组织的行为走向与韧性相关的模式。

总之，该研究工作强调了将复杂的、动物行为学相关的社会压力范式与行为量化、慢性和投射特异性神经记录以及行为特异性神经操作工具相结合的力量。该研究阐明了多巴胺能神经活动和行为之间的联系，增进了我们对神经调节在调节病理结果个体差异中的作用的理解。

参考消息：

https://www.nature.com/articles/s41586-022-05328-2

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