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肺移植是一系列终末期肺部疾病的最终治疗方法,其中慢性肺移植物功能障碍(CLAD)仍然是主要的术后并发症,并在移植后第一年内的死因中占大多数。急性细胞排斥反应一直与增加的CLAD风险相关,同时新出现的数据表明,急性肺损伤(ALI)和机化性肺炎(OP)也是重要的临床事件,可能预示着移植物不良的长期预后。
当肺部损伤足以损害肺泡毛细血管屏障时,会发生ALI,之后通常情况下ALI会引起OP。尽管有证据表明肺移植后ALI和OP的重要性,但这些损伤模式的发生和预后意义尚未在多中心、当代肺受体队列中进行评估。此外,我们对于容易使患者发生这些事件的临床风险知之甚少。
2022年12月发表在American Journal of Transplantation上的这篇文章,其试验目的是在一项多中心、前瞻性、观察性肺移植研究中确定ALI和OP临床事件的频率,探究这些事件的发生和时间如何影响长期移植结果,并确定与肺移植后ALI或OP发生最密切相关的供体或受体因素。
这项前瞻性队列是CTOT-20(NCT02631720),2015年12月至2018年8月期间在北美的5个中心招募了803名首次移植的成人肺受者,在随访期间共进行了4786例肺活检。
在患者水平上,41.1%的患者(330/803)在随访期间发生了ALI或OP,21.7%的患者(174/803)的患者经历了至少一次ALI事件,27.8%的患者(224/803)经历了至少一次OP事件。在活检水平上,ALI在266/4786活检中被诊断出来(5.6%),而OP在301/4786活检中被诊断出来(6.3%)。
表注1:组织病理学水平上分别观察并发急性肺损伤(ALI)或机化性肺炎(OP)。
在单变量模型中,我们观察到晚期ALI或晚期OP(晚期事件定义为移植90天之后发生的事件)会使CLAD或死亡/再移植的危险增加2- 3倍,而早期ALI或OP事件与CLAD、死亡/再移植之间没有显著关联。并且在发生CLAD的患者中,大多数观察到的晚期ALI(94.0%)或OP(88.5%)发生在CLAD发病之前。
表注2:组织学上ALI或OP发生的时间与明确的CLAD或者死亡/再移植的结果之间的单变量相关性。
考虑到晚期ALI或OP事件对长期移植结果的主要影响,作者团队下一步试图确定这些事件的临床危险因素。发现72小时内发生3级原发性移植物功能障碍、供体/受体白细胞抗原错配程度较高、细菌或病毒呼吸道感染、移植后DSA检测等临床危险因素与晚期ALI或OP的风险显著增加相关。此外,移植后早期(早期事件定义为移植90天之内发生的事件)发生ALI或OP事件的患者发生晚期ALI或OP的风险增加67%。
图注1:来自Cox模型的单变量关联的森林图。
总之,来自这个多中心、前瞻性、当代肺受体队列的数据,强调了ALI/OP对肺受体预后的影响,阐明了ALI/OP事件发生时间的重要性,并确定了与ALI/OP事件有关的临床危险因素。
原始出处:
Pavlisko EN, Neely ML, Kopetskie H, et al. Prognostic implications of and clinical risk factors for acute lung injury and organizing pneumonia after lung transplantation: Data from a multicenter prospective cohort study. Am J Transplant. 2022;22(12):3002-3011. doi:10.1111/ajt.17183
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