近期《Fertility and Sterility》杂志发表了一篇题为《Myo-inositol, probiotics, and micronutrient supplement: a double-edged sword for the elevated body mass index population attempting conception》的文章，旨在探讨肌醇、益生菌和微量营养素补充剂是高体重指数备孕人群的一把双刃剑吗？

在过去的几十年里，全球各地的肥胖率一直在稳步上升。随着平均妊娠年龄的推迟，首次计划妊娠夫妻的平均体重指数（BMI）也在上升，这意味人口生育力面临双重打击。每日膳食补充剂为准父母们提供了优化其营养状况的理论上的好处。市场上的大量膳食补充剂，促进提高生育能力的同时，还对孕妇、子代和群体健康状态有益。然而目前还没有已知的膳食补充剂能完全逆转代谢紊乱及其对生育能力的影响。

有趣的是，Chan等（1）发现，与对照补充剂组（叶酸、铁、钙、碘和b-胡萝卜素）的患者相比，干预组在患者超重时受孕时间更短。干预组的患者除了给予对照组相同补充剂外，还额外补充肌醇、益生菌和微量营养素。干预措施似乎使超重个体的受孕时间趋于正常化，与非超重个体组（其中20%的人受孕时间82.1天）相当。在超重妇女中，干预组中20%的怀孕为84.5天，对照组为117.0天。

尽管这一双盲随机对照试验的发现给了超重的备孕人群很大的鼓励，但更深入的分析引发了人们的困惑，这种补充剂也许并不是我们所预期的灵丹妙药。虽然超重的人似乎从补充剂中获益，但那些BMI（使用种族特定值）超过阈值进入肥胖范围的人没有看到这种益处。引人注目的是，不仅没有获益，肥胖干预人群的受孕时间比对照组更长（20%的受孕时间为132.7天vs. 108.5天）。这不免是一个令人沮丧的悖论。

作为不孕症治疗医生，我们该如何看待上述结果？我们是否建议超重的备孕人群开始服用补充剂，但要确保他们的BMI没有肥胖的阈值？BMI分类从超重到肥胖的变化导致干预组的怀孕时间发生了如此巨大的变化，这是否说得通？

在解释这些结果和评估其临床应用时，应考虑到该研究的统计学意义。值得注意的是，尽管干预组与对照组相比，肥胖女性受孕时间增加的P值接近0.05，但它不是<.05（12个月风险比=0.69 [95% CI 0.47-1.00]；P=0.053)。虽然这些信息不应被忽视，但上述发现在得出能在临床上被解释的科学结论之前，应需要进一步的调查和更多研究。

为了表明膳食补充剂效果可能受到BMI的影响，Chan等（1）引用了一个Gerli报道的92例患者、双盲、安慰剂对照的补充肌醇的随机对照试验。作者指出Gerli等（2）发现“肥胖者与正常体重者/超重者对肌醇补充剂的代谢反应不同”，“肌醇只在超重组有益处，而正常体重组没有。”有一点很重，在Gerli（2）的研究中，在随机分组时安慰剂组的平均BMI为34.8，而干预组的BMI为34.0，两者都符合肥胖范围，并且在受孕率方面没有显著差异。在他们对BMI≥37（符合病态肥胖条件）的患者进行的亚组分析中，与干预组中BMI为<37的患者相比，没有心血管危险因素方面的获益（BMI降低和高密度脂蛋白升高）。

Gerli等（2）的文章提供了一些证据，表明根据BMI升高的严重程度，人们对肌醇的代谢反应有所不同。毫无疑问，我们知道BMI的增加与代谢失调和炎症反应加重有关。

Chan等（1）的研究证实了这一点，因为BMI的增加与更高的c反应蛋白和糖化血红蛋白水平，以及更高的稳态模型评估得到的胰岛素抵抗评分。他们推测肥胖女性的代谢失调可能过于极端，仅用营养补充剂无法改善，然而，这并不能解释干预措施的使用造成的危害趋势。

Chan等（1）人还评论说，纳入研究的健康人群可能是干预组整体受孕率缺乏显著差异的一个原因。此前有报道称，肌醇已被发现可以改善患有多囊卵巢综合征或已知存在生育问题的妇女的受孕率。那些健康的研究对象可能缺乏潜在的病理生理改变，或没有微量营养素的缺乏，这是膳食补充剂发挥益处的理论基础。

尽管补充肌醇、益生菌和微量营养素对超重妇女生育支持的潜在作用令人鼓舞，但其在肥胖人群是否推荐使用仍不明确。鉴于肌醇对于两组间的作用相当，这将有助于未来的研究区分肌醇补充在所有BMI类别中的作用，用以指导临床实践。如果使用补充剂对肥胖患者妊娠时限有不利作用，那么在使用补充剂之前，了解BMI或糖化血红蛋白水平是很重要的，以免排除那些可能从中受益的人。

参考文献

1. Chan SY, Barton SJ, Loy SL, Chang HF, Titcombe P, Wong JT, et al. Time-toconception and clinical pregnancy rate with a myo-inositol, probiotics and micronutrient supplement: secondary outcomes of the NiPPeR Randomized Trial. Fertil Steril 2023;119:1031–42.

2. Gerli S, Papaleo E, Ferrari A, Di Renzo GC. Randomized, double blind placebocontrolled trial: effects of myo-inositol on ovarian function and metabolic factors in women with PCOS. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2007;11:347–54.

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