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背景:结直肠癌(CRC)是世界范围内发病和死亡的主要原因之一。在诊断时,大约25%的患者是转移性的(mCRC);50%的患者在疾病期间接受一线治疗(1L)也会逐渐转为转移性mCRC,这些治疗包括使用与单克隆抗体相结合的化疗,像抗表皮生长因子受体,如西妥昔单抗和帕尼妥单抗,或抗血管内皮生长因子,如贝伐珠单抗。治疗指南建议在选择1L之前评估一些癌基因(KRAS、NRAS和BRAF)的突变状态。该研究的目的是分析阿根廷CRC患者的人群特征,并确定该人群中KRAS、NR和BRAF突变率。
方法:收集并分析2018年3月至2022年11月阿根廷CRC成年患者的组织(TB)或液体活检(LB)。使用实时PCR测定KRAS、NRAS和BRAF中的突变(截止值TB:KRAS/NRAS 1-5%;BRAF 5%;LB:64000份正常DNA中的KRAS 25-75份/mL;160000份正常DNA的RAS/BRAF 100-200份/mL)。还对人口特征(年龄、性别和地理位置)进行分析。只包括对这三个基因有结果的患者。
结果:共分析9150份样本,其中TB 91%(N=8326),LB 9%(N=824);56.6%来自男性(N=5181),43.4%来自女性(N=3969)。中位年龄为64岁(22-89岁),接受TB检测的患者主要患有IV期68.6%(N=6129)、II期1.7%(N=149)和III期5.9%(N=523)疾病。对于LB患者,IV期79.7%(N=610)的疾病最为常见,其次是III期4.4%(N=34)和II期0.7%(N=5)。对于IV期TB患者,81.6%(N=5060)在1L治疗前接受了检测,10.9%(N=674)在二线(2L)前接受了检测,0.6%(N=34)在三线(3L)前进行了检测。对于LB患者,1L是最常见的48.5%(N=361),其次是2L 5.0%(N=37)和3L 19.1%(N=142)。在1L之前接受TB测试的IV期患者中,RAS家族基因突变频率为47%(N=2257),91.4%的病例(N=2084)中发现KRAS突变和8.7%(N=173)中发现NRAS突变。RAS wt患者占52.9%(N=2537)。在12.1%的病例中发现了BRAF突变。对于使用LB测试的患者,在38.3%(N=121)的病例中,发现了RAS突变,在92.6%(N=112)和7.4%(N=9)中发现了KRAS突变。RAS wt患者占61.7%(N=195),BRAF突变患者占13.3%。
结论:该分析是显示阿根廷人群CRC患者分子特征的最大队列。在1L之前,38-47%的mCRC患者出现RAS基因突变。BRAF突变发生率为12.1-13.3%,略高于其他系列。开始治疗前RAS和BRAF的检测率很高,这加强了在决定mCRC的任何治疗之前进行突变筛查的必要性。
参考文献:
DOI: 10.1200/jco.2023.41.16_suppl.e15604
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