研究目标：

与左心疾病相关的肺动脉高压（PH）是一个日益普遍的问题，缺乏针对性的治疗方法，并且与预后不佳有关，尤其是当前-和后毛细血管PH结合时。本研究旨在确定选择性β3肾上腺素受体激动剂米拉贝隆是否能改善合并前-和后毛细血管PH（CpcPH）的患者预后。

研究方法和结果：

慢性心力衰竭继发的慢性肺动脉高压的β3肾上腺素受体激动剂治疗（SPHERE-HF）”试验是一个多中心、随机、平行、安慰剂对照的临床试验，招募了稳定的与症状性心力衰竭相关的CpcPH患者。共有80名患者被分配接受米拉贝隆治疗（每日50毫克，逐渐递增至每日200毫克，n=39）或安慰剂治疗（n = 41）16周。

其中，66名患者成功完成研究方案，并用于主要分析。主要终点是右心导管插管时肺血管阻力（PVR）的变化。次要结局包括经心脏核磁共振或计算机断层扫描测得的右室（RV）射血分数的变化，其他血流动力学指标，功能级别和生活质量。该试验的主要结果为阴性（与安慰剂校正的平均差异为0.62 Wood单位，95％置信区间[CI]为−0.38, 1.61，p = 0.218）。

与安慰剂相比，接受米拉贝隆治疗的患者RV射血分数显著改善（与安慰剂校正的平均差异为3.0％，95％CI为0.4, 5.7％，p = 0.026），在其他预先指定的次要结果上没有显著差异。

研究大纲、流程图以及主要和次要结果的摘要。 β3 选择性激动剂米拉贝隆不能改善伴有症状性心力衰竭的毛细血管前后肺动脉高压成年患者的肺血流动力学。 在次要结局方面，通过先进心脏成像评估发现，右心室射血分数显着改善，而功能类别或生活质量没有差异。

研究结论：

SPHERE-HF是首个评估β3肾上腺素受体激动剂在PH中潜在益处的临床试验。该试验的主要结果是阴性的，因为米拉贝隆未能减少CpcPH患者的PVR。在预先指定的次要结果中，通过先进心脏成像评估的RV射血分数显著改善，但在功能级别或生活质量上没有差异。

 

参考文献：

García-Álvarez A, Blanco I, García-Lunar I, Jordà P, Rodriguez-Arias JJ, Fernández-Friera L, Zegri I, Nuche J, Gomez-Bueno M, Prat S, Pujadas S, Sole-Gonzalez E, Garcia-Cossio MD, Rivas M, Torrecilla E, Pereda D, Sanchez J, García-Pavía P, Segovia-Cubero J, Delgado JF, Mirabet S, Fuster V, Barberá JA, Ibañez B; SPHERE-HF Investigators. β3 adrenergic agonist treatment in chronic pulmonary hypertension associated with heart failure (SPHERE-HF): a double blind, placebo-controlled, randomized clinical trial. Eur J Heart Fail. 2023 Mar;25(3):373-385. doi: 10.1002/ejhf.2745. Epub 2022 Dec 4. PMID: 36404400.

Tags： Eur J Heart Fail：β3 肾上腺素能激动剂治疗伴有心力衰竭的慢性肺动脉高压 (SPHERE-HF)：一项双盲、安慰剂对照、随机临床试验