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背景:中医认为,糖尿病视网膜病变(DR)的病因是血瘀血热。温郁金及其提取物具有活血化瘀、清心凉血的作用,已被用于治疗DR。Ele是一种从该植物中分离出的含n倍半萜。然而,Ele的抗炎和抗血管生成作用及其在DR中的治疗潜力尚不清楚。
该研究旨在探讨Ele的抗炎、抗血管生成作用及其治疗DR的潜力。

材料和方法:
体外实验中,采用TNF-α或VEGF刺激的HUVECs评估抗炎和抗血管生成作用。Western blotting分析相关蛋白表达。
采用实时定量RT-PCR分析ICAM-1和TNF-α mRNA的表达。
采用STZ诱导的糖尿病动物模型和氧诱导的视网膜病变动物模型对DR的治疗潜力进行了评估。
采用Evans蓝法测定视网膜血管通透性,
采用FITC-耦合Con a法定量视网膜白斑。
采用荧光素血管造影和计数视网膜前血管管腔分析视网膜新生血管簇。
结果:Ele抑制TNF-α刺激的HUVECs中NF-κb通路及ICAM-1、TNF-α mRNA的表达。它还通过抑制VEGF刺激的HUVECs中VEGFR2及其下游信号激酶Src、Erk1/2、Akt和mTOR的磷酸化,抑制血管生成的多步骤过程。玻璃体内注射Ele可显著减少糖尿病大鼠视网膜微血管渗漏、白细胞停滞、ICAM-1、TNF-α的表达,抑制氧诱导的OIR小鼠视网膜新生血管形成和VEGFR2磷酸化。
结论:Ele通过抑制NF-κB和VEGFR2信号通路具有抗炎和抗血管生成作用,可能是治疗DR的潜在候选药物。
文献来源:
Cai Y, Tu H, Wu C, et al. Therapeutic potential of elema-1,3,7(11),8-tetraen-8,12-lactam from Curcuma wenyujin on diabetic retinopathy via anti-inflammatory and anti-angiogenic pathways [published online ahead of print, 2023 Jul 4]. J Ethnopharmacol. 2023;116843. doi:10.1016/j.jep.2023.116843.
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