早期PET预后价值

CAR T 细胞治疗可获得较高的缓解率，但大多数患者最终会复发，而改善结局的策略之一是给予高危患者巩固治疗。虽然既往研究已经证明，早期缓解评估为部分代谢缓解 (PMR) 或疾病稳定 (SD）的患者结局较差，因此可能是巩固治疗的潜在候选者，但大多数是单中心研究或纳入患者相对较少。

因此有学者基于329例接受市售 CAR T 细胞治疗大B细胞淋巴瘤（LBCL）大样本患者的早期（输注后一个月） PET 和其他临床变量分析了长期结局，并制定风险评分模型，可根据早期缓解更准确地预测结局，从而指导 CAR T 细胞输注后的缓解适应性治疗。结果近日发表于《Haematologica》。

研究结果

该研究为回顾性、多中心研究，纳入6个中心接受市售CD19 CAR T细胞治疗的329例成人LBCL患者。基线见表1。

CAR T细胞给药后中位随访24个月，整个队列的中位 PFS 为10个月，12个月和24个月 PFS 分别为48%和42%（图1A）。接受 axicabtagene ciloleucel(axi-cel) 和 tisagenlecleucel(tisa-cel) 治疗的患者的 PFS 无显著差异（图1B）。

根据1个月缓解评估时的代谢缓解评估PFS。在1个月时获得 CMR 的患者 (n=169) 中，24个月 PFS 为61%（图1C）；这部分患者基于Deauville评分（DS）的PFS无差异，DS 1/2患者 (n=108) 的24个月 PFS 为65%，DS 3患者 (n=55) 为59%，风险比 (HR) 为1.23(p=0.49)（图1D）。PMR (n=92) 或SD(n=7) 患者的24个月 PFS 分别为37%和14%（图1C）；其PFS因 DS 而异，DS 4患者 (n=62) 的24个月 PFS 为46%，DS 5患者 (n=20) 为11%（图1D）。DS 4(HR=1.87，p=0.23) 和DS 5(HR=4.65，p<0.001) 患者的PFS劣于 DS 1/2/3 患者，早期影像学评估 PMR/SD 患者的OS也较差。

使用先前 CAR T 细胞研究中的各种变量评估复发的潜在预测因素。单变量 Cox 回归分析显示，基线 LDH 升高、发生≥3级 CRS 和1个月 PET 为 DS 4/5与进展风险增加相关。DS 5 患者的结局较差 (HR=4.65，p<0.001)，且在该组中其他预后变量的影响有限，因此首先使用决策树分离DS≤4和 DS 5 的患者。在仅限于DS≤4患者的多变量 Cox 回归模型中，基线 LDH 升高 (HR=1.59，p=0.049)、≥3级CRS(HR=2.39，p=0.037)和DS 4(HR=2.02，p=0.002) 仍与进展风险独立相关。

基于后一个模型（DS≤4患者）中的风险比，作者开发了一个风险评分，为每个变量（基线 LDH 升高、≥3级CRS和DS 4）分配1分，此外DS 5 为高危（因此赋予3分）。该评分将患者分为低危（评分=0；41%的患者；24个月PFS为67%；低中危（评分=1；30%；24个月PFS为49%；高中危（评分=2；21%；24个月PFS为38%）；高危（评分=3+；8%；24个月 PFS 为8%（图2A）。风险评分也与总生存期相关（图2B）。

总结

该研究这是评估 CAR T 治疗后R/R LBCL后，早期代谢缓解预后作用的最大真实世界经验。本研究发现，早期完全代谢缓解（CMR）患者的结局极佳，且不受 Deauville 评分 (DS) 的影响；而DS 为4/5（与DS 1/2/3相比）或部分代谢缓解(PMR)或疾病稳定 (SD) 患者（与CMR相比）的PFS较差；此外DS 5患者的结局不佳，即使其在1个月时间点未发生PD。

单变量和多变量分析表明，基线乳酸脱氢酶 (LDH) 升高、≥3级细胞因子释放综合征 (CRS) 以及 DS 4 和5与无进展生存期 (PFS) 缩短相关。因此制定了风险评分将患者分为进展或死亡风险显著不同的4组，各组的24个月 PFS 分别为67%、49%、38%和8%(p<0.001)。该评分可根据早期缓解更准确地预测结局，并指导 CAR T 细胞输注后的缓解分层治疗。

参考文献

Crombie JL, et al.Prognostic value of early PET in patients with large B-cell lymphoma treated with anti-CD19 CAR T-cell therapy.Haematologica . 2023 Jun 1. doi: 10.3324/haematol.2022.282345.

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