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什么是混杂磨玻璃结节

如上所述,就是我们常见的早期肺癌的典型表现。
其中,左边是纯磨玻璃结节,右边是纯实性结节,而中间是混杂磨玻璃结节。
所谓混杂磨玻璃,就是在磨玻璃的成分中,混杂有一部分的实性成分。
之所以专门挑这个群体讲随访,是因为这个群体的预后特殊性。
一方面,磨玻璃肺结节的总体生物学行为比较惰性,具备随访的可能。
另一方面,中间混杂的那部分实性成分,很有可能就是侵袭成分(乳头、腺泡、微乳头、实体),因此具备浸润风险。
所以,这个群体在随访过程中往往会遇见很多问题。
随访吧,害怕进展,手术吧,又担心开早了。
那么,怎样制定安全的随访策略呢?
病例分享
这是我最近在网上接诊的一个病友,现年60岁。
患者从2018年就发现了肺部的磨玻璃结节,未予以处理,而是采用定期随访的策略。
有些早年的片子,因为年代久远没找到电子版资料,所以最早的片子是2020年。
让我们看看这个患者的随访资料:
No.1-2020.9.24

如上图所见,这是一个位于左上肺的混杂磨玻璃结节,最大径7.7mm左右。

仔细观察,结节有血管穿行(黑色箭头)和空泡表现(绿色箭头)。
No.2-2021.9.22

可以看到,一年之后复查,这个结节已经增大到8.5mm,而此时的实性成分尚未明显增加,更多的是一种磨玻璃范围增大的情况。

仔细观察,结节的血管穿行(黑色箭头)和空泡表现(绿色箭头)跟之前相比,并没有明显的变化。
No.3-2022.9.18

可以看到,再1年之后复查,这个结节再次增大,已经达到了接近9.7mm的水平。

仔细观察,结节的血管穿行(黑色箭头)依然存在,而原有的空泡区域此时已经看的不太清楚,似乎正在逐渐消退(绿色箭头)。
No.4-2023.5.25

这是最新的片子,也就是最近一次的复查结果,可以看到,这个结节再次增大,最大已经达到10.1mm。

仔细观察,结节的血管穿行(黑色箭头)依然存在,原有的空泡区域基本消失,而周围的实性成分比例增加,病灶整体密度在增加。
患者之所以发起问诊,主要想求证一下结节的性质以及所需要的最佳治疗手段。
还有就是,能否继续随访下去?
问题分析
其实,当时看到这个患者的资料,面对她的疑惑,我大脑中首先打出的是这么三个问题。
第一、是不是癌?
第二、有没有浸润?
第三、具体到什么程度?
先说第一个问题,这个结节持续4年不断增大,毫无疑问,是癌。
第二个问题,这个结节在最新的影像资料上,最大径达到10mm,包括实性成分的增加以及CT值的测量也均提示病灶合并浸润成分,而且可能还不少,因此基本考虑浸润性腺癌。
<肺部磨玻璃结节到底有没有侵袭性,秘密就藏在CT上的两组数据中>
第三个问题,这个结节目前到了什么阶段了,生长亚型分布具体到了什么程度。
为了更好地了解整个过程结节的生长速度乃至性质的变化,我将结节的倍增时间分为4个不同的阶段进行测算:


结果显示,成长期1的倍增时间为899天、成长期2的倍增时间为649天、成长期3的倍增时间为561天。
而总体的成长周期中,结节的倍增时间为698天。

对应最早我给大家总结的那个生长速度表,我们就可以很好地理解混杂磨玻璃肺癌的发展变化:
在成长期1阶段,结节的倍增时间为900天级别,基本考虑贴壁为主型肺腺癌;
到了成长期2,病灶的倍增时间达到了649天,基本达到贴壁为主的边缘状态,可见此时病灶的侵袭成分在不断增加,因此带来了结节侵袭性的不断增强;
到了成长期3,病灶的倍增时间突破了600天,进一步缩小到了561天,基本达到腺泡/乳头为主型肺腺癌的阶段,但仍处于一种相对边缘的状态。

基于以上数据,我们可以大致判断出,在阶段1的肺结节,应该是一个高分化的肺腺癌,而到了阶段2乃至阶段3的肺腺癌,应该是一个贴壁成分不断被蚕食而乳头/腺泡成分不断增加的阶段,直至2023.5,应该是一个高-中分化阶段交界的边缘状态。
这样的状态,就应该毫不犹豫地去开刀了。
背后的逻辑是,绝大多数的高分化腺癌都可以治愈,而一旦突破这个界值到中分化,治愈率就开始下降了。
<浸润性腺癌只要有了这两个特征,5年生存率就能接近100%!>
所以,为了治愈,别再犹豫,请尽快开刀。
所以,当患者再咨询我,能否再宽限三个月半年等天气凉一些再做时,我拒绝了。
因为有的病能拖,有的病却不能拖。

最后,回到那个问题,如何安全地随访混杂实性磨玻璃结节。
1. 看影像:
最好是持续稳定,就算有进展也应该是磨玻璃成分增多,而不伴随实性成分的增加。
因为单独的磨玻璃成分增加不会显著降低远期疗效,而实性成分增多却存在此风险。
2. 看生长速度:
当病灶在随访过程中,表现出加快的生长速度,就意味着病灶的侵袭性在增加,也就是侵袭成分在增多,此时就要引起我们警惕了。
而当计算出的倍增时间在不断下降的过程中,出现突破700的安全节点时,就意味着这个病灶可能突破高分化边界,向中分化迈进了,此时就应该尽快结束随访,及早手术了。
可能有人会问,郑医生,你不是说600是边界,这样看生长速度只要高于600就没事呀?为什么一定要强调700呢?
我的朋友,一方面数据可能有偏移,600只是个模糊的边界,在具体患者中,它可能是550,可能是640,甚至也可能是700。

既然随访是溜车,手术是刹车,那么安全随访的边界,一定是溜车离安全线还有一段距离但是眼见快要突破的时刻。
看见斑马线,提前减速,及早刹车。
想安全驾驶,就必须遵守交通规则。
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