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自2000年以来,美国肝硬化相关死亡率增加了31%,尽管乙型肝炎和丙型肝病的发病率逐渐下降,但酒精相关性肝病(ALD)和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为肝移植的主要适应症。严重酒精相关性肝炎(AH)是一种暴发性肝炎,已知ALD表型具有高死亡率,但没有有效的治疗方法。有效管理AH的个重大局限性包括:即区分AH与失代偿性酒精相关肝硬化(AC)。临床上,AC和AH均可出现高MELD和门脉高压,临床特征往往不足以准确诊断AH,现有的活检数据表明大约15%的患者被错误诊断。因此,迫切需要确定有助于ALD患者诊断和预后的非侵入性生物标志物。成纤维细胞生长因子FGF-21在肝脏中高度表达,有望成为一种潜在的代谢性疾病的治疗靶点。
为此,研究人员收集了ALD 数据库中确定了一个由 88 名患有酒精相关性肝病 (ALD) 的受试者组成的队列,这些受试者的疾病严重程度各不相同。验证队列由37名经活检证实诊断为 AH、AC 或不存在 ALD 且 MELD 评分≥ 10 的患者组成。通过 ELISA 检测两组住院期间血清中的 FGF-21。在两个队列中进行了 ROC 分析和预测模型,以区分高 MELD(≥20)患者的AH和AC。
在这两个队列中,与酒精使用障碍 (AUD) 或 AC 受试者相比,中度至重度 AH 受试者的 FGF-21 浓度最高(平均值:2609 pg/mL,p < 0.0001)。AH 和 AC 之间的 FGF-21 发现队列 AUC 为 0.81(95% 置信区间 (CI):0.65-0.98,p <0.01)。在验证队列中,与 AC 相比,严重 AH 中的 FGF-21 水平较高(3052 pg/mL VS 1235 pg/mL,p=0.03),AUC 为 0.76(95 CI%:0.56-0.96,p< 0.03)。生存分析显示,与所有其他四分位数相比,第二个四分位数的FGF-21 血清水平的患者的生存率最高。
FGF-21作为区分严重 AH 和 AC 的预测生物标志物表现良好,可能有助于严重酒精相关性肝病患者的管理和临床研究。
原始出处:
McLean Diaz. Serum Fibroblast Growth Factor-21 Discriminates Between Decompensated Alcohol-Associated Cirrhosis and Severe Alcohol-Associated Hepatitis. Clinical and Translational Gastroenterology ():10.14309/ctg.0000000000000585, March 24, 2023. | DOI: 10.14309/ctg.0000000000000585
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