目的：新安特色制剂肝豆灵片(GDL)对肝豆状核变性(WD)所致的神经元损伤有预防作用。根据新安医学专家长期临床经验，强调“铜毒湿热痰瘀”在WD病因中的意义，制定了“清热解毒、化瘀软坚、强胆除铜”的治疗方法，GDL充分体现了中医辨证论治、辨证论病、整体治疗的特点。GDL由大黄、黄连、鸡血藤、姜黄、丹参、姜黄按1:2:1:1:1:1重量组成。

然而，潜在的机制需要进一步的研究。该研究结合代谢组学和网络药理学，揭示了GDL对WD致神经元损伤的作用机制。

方法：建立高铜负荷WD大鼠模型，观察神经损伤情况。总代谢组学用于在MetaboAnalyst中识别不同的海马代谢物和丰富的代谢途径。随后通过网络药理学确定GDL对WD神经元损伤的可能靶点。Cytoscape构建了化合物代谢组学和药理学网络。此外，分子对接和实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)验证了关键靶点。

结果：GDL减轻了WD诱导的神经元损伤。29种GDL诱导的代谢物可能对WD神经元损伤有保护作用。根据网络药理学，确定了三个必要的基因簇，其中簇2中的基因对代谢途径的影响最为显著。一项全面的研究确定了六个关键靶点，包括UGT1A1、CYP3A4、CYP2E1、CYP1A2、PIK3CB和LPL，以及它们相关的核心代谢产物和过程。4个靶标与GDL活性组分发生强烈反应。GDL治疗可改善5个靶点的表达。

结论：该研究揭示了GDL抗WD神经元损伤的机制，为探讨其他中药的潜在药理作用机制提供了途径。

 

文献来源：

Chen L, Xu WY, Chen H, Han YQ, Zhang YT. Integrated Metabolomics and Network Pharmacology to Reveal the Mechanisms of Gandouling Tablets Against Copper-Overload-Induced Neuronal Injury in Rats with Wilson's Disease. Drug Des Devel Ther. 2023;17:1763-1782. Published 2023 Jun 13. doi:10.2147/DDDT.S409691

Tags： Drug Des Devel Ther：结合代谢组学和网络药理学揭示肝豆灵片抗铜超载诱导的肝豆状核变性大鼠神经元损伤的机制