改良药的临床需求符合上市标准上市后，价格往往高于此前已上市的药品，但医保部门并不一定愿意为改良药的价格买单。本文聚焦于改良药和对应已上市的药品在我国的价格现状，探讨改良药的立项考虑因素——除了临床优势，还需要考虑经济性。

2020年12月30日，国家药监局药审中心发布的《化学药品改良型新药临床试验技术指导原则》首次阐述了化药改良新药应具备的临床优势，以及如何通过临床试验证明其临床优势。

临床优势即患者未被满足的临床需求。在目标适应症中，对比已有的标准治疗，新药或新的治疗手段可显著提高疗效；或在不降低疗效的同时，显著降低当前用药患者的不良反应或用药的相关风险，或显著提高患者用药依从性。

不过，临床优势中并没有涉及明确的经济性指标。比如患者依从性提高之后，能否节省用药费用。那么在我国，改良药的经济性究竟与哪些因素有关呢？

改善依从性与价格

缓释控释剂型VS口服常释剂型

减少用药次数后，价格普遍是上涨的

坊间认为，缓释控释剂型减少服药次数后价格会高于口服常释剂型。但是，根据目前集采的情况，口服常释剂型的价格高于缓释控释剂型的有布洛芬，口服常释剂型的价格低于缓释控释剂型的有格列吡嗪、二甲双胍、普拉克索、喹硫平和曲美他嗪。

如果参考原研药的价格，勃林格殷格翰的盐酸普拉克索缓释片0.375mg价格为9.23元/片，普通片0.25mg价格为5.21元/片，如果折算到最大剂量的4.5mg日服用价格，普通片93.81元，缓释片110.76元。由此可见，整体来说，减少服用次数这类依从性改善后，日服用价格是上升的。

复方制剂价格VS单药价格之和

原研药1+1<2，而集采有背离情况

复方制剂方面，以缬沙坦氨氯地平（缬沙坦80mg+氨氯地平5mg）为例。第四次集采价格为1.39元/片~2.76元/片。第一批苯磺酸氨氯地平片5mg价格为0.15元/片，缬沙坦80mg价格为0.17元/片~0.24元/片。如果按集采的价格，复方制剂的价格高于单方之和。

而参考原研药的价格对比，缬沙坦80mg+氨氯地平5mg诺华复方原研药的价格是6.60元/片，诺华缬沙坦80mg单药价格为3.50元/片，辉瑞的氨氯地平5mg单药价格为3.43元/片。从原研药的价格来看，原研复方药的定价低于两个原研单药价格之和。类似的案例还有替米沙坦氨氯地平。

药物经济学考量

01、更有效更安全，意味着更贵？

有效性和安全性提高，对应的药品价格往往是上升的。最经典的案例莫过于紫杉醇白蛋白和紫杉醇普通注射剂。紫杉醇白蛋白减少了致敏辅料并提高了药物的规格，大为提升了临床疗效和安全性的需求。价格方面，同样减少致敏辅料的紫杉醇脂质体，以及进口引进的紫杉醇白蛋白，价格都远高于紫杉醇普通注射剂。而较高的定价，是驱动厂家开发改良药的动力。

在我国，产品的价格往往还是与竞争态势相关，仿制药厂家越多，价格越低。因此，经济性的需求作为立项依据时，会受到时效性的影响，竞争态势往往与企业申请、批文获批相关，最终的价格又和招标制度相关。

02、患者需求，能否纳入药物经济学考量？

2021年7月，CDE公开征求《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》意见，提到以患者需求确定研发立题，加强机制研究、提高精准化治疗、关注治疗需求的动态变化，不断改善药物安全性，改善治疗体验和便利性。

还提到了要倾听患者声音，包括了解对生理、心理和个人生活的影响，对治疗的预期和需求，以及治疗所带来的改善或负担。对这些方面，患者有最直接的感受。

实际上，患者对价格的敏感大部分发生在药店购买药品或互联网购药的场景。在医 院看病时，处方权掌握在医生手里，患者对价格的敏感度一般，患者也不一定了解同类产品的实际价格。作为购买方，如果调研问卷问到是否希望得到性价比更高的药品，预计患者的答复会是肯定的，追求更有经济性的药品是患者的“刚需”。

药物经济学可否以患者需求作为指标的研发立题，目前未有先例。药物经济学一直以来并不是药监局的审批标准，临床需求才是审批标准。药物经济学往往是医保部门管理价格的重要武 器。

03、现有竞争态势下，哪些改良有提价空间？

带量采购政策的推行宣告着国内仿制药高利润时代即将终结。就在仿制药竞争日趋白热化之际，介于仿制药和创新药中间的改良型新药迎来新契机，很有可能异军突起，成为医药研发新热点。

2016年，药监局为鼓励新药创制，提高药品质量，促进产业升级，发布了《化学药品注册分类改革工作方案》，对化学药品注册分类进行改革，重新定义"新药"，并进一步分为1类新药(创新药)和2类新药(改良型新药)。2类新药强调"优效性"，特指在已知活性成份的基础上，对其结构、剂型、处方工艺、给药途径、适应症等进行优化，且具有明显临床优势，且境内外均未上市的改良型新药。

新2类化药的注册要求堵死了以前流行的低水平改剂型、改给药途径成"新药"的路径。那些无视临床价值、"为改而改"的药品将更难立足。企业务必根据自身特色建立具备市场竞争力的研发项目，立足中国，放眼国际，打开产品国际化的切入口，谋求更广阔的市场。也许"全球新"这样的创新太难，步子太大，不适合行业中大部分企业，但改良型创新则是大家都可以尝试迈出的一小步。

疗效和安全性的改良，以及依从性的改良，从目前的价格来看是有提价空间的。复方制剂的立项可能更要考虑经济性。但是，《化学药品改良型新药临床试验技术指导原则》是不包括复方制剂的。

事实上，药物经济学在医保部门谈判中的实际意义并不大，因为改良药的药物经济学做出来的优效往往是比现有的产品价格提高的，但医保部门更希望的是药品价格更有竞争性。而这两个价格是有距离的，这个价差在国外往往是商业保险负责支付的。

小结

在美国，505（b）（2）获批之后经常是没有销售数据的，归根到底就是没有医保部门买单。也就是说，所谓临床需求，在获批后不一定能够转化为医保部门所认可的经济性。

根据这种情况，企业立项除了考虑临床需求以保证获批，更要考虑未来医保部门是否愿意为了改良而买单，以及买单的金额究竟能有多大。

来源： 医药经济报

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