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原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL） 是一种罕见的侵袭性淋巴瘤，复发后预后极差（中位OS约6个月），虽有大剂量化疗联合自体干细胞移植（ASCT）有效，但仅少数患者适合移植。CD19 CAR-T疗法在系统性淋巴瘤中有效，但PCNSL患者因担心免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）常被排除在临床试验之外。虽已有小样本研究提示CAR-T在PCNSL中安全有效，但样本量小、随访短。

法国LOC网络18家中心开展回顾性研究，在更大样本、更长随访的真实世界队列中评估了CAR-T治疗复发PCNSL的疗效与安全性。该研究应该是目前最大样本、最长随访的PCNSL CAR-T治疗真实世界研究，且首次在较大样本中比较不同CAR-T产品的疗效与毒性，为CAR-T在PCNSL中的临床应用提供重要数据支持。

研究方法

回顾性多中心研究，来自法国LOC网络18个中心，共78例复发性PCNSL患者。

治疗时间：2019年12月–2025年7月。

CAR-T产品：axi-cel（59%）、tisa-cel（31%）、liso-cel（10%）。

评估指标：

• 疗效：最佳总体反应（IPCG标准）、无复发生存期（RFS）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）

• 安全性：CRS、ICANS（ASTCT 2019标准）

统计方法：Kaplan-Meier、log-rank检验、多变量Cox回归、倾向评分加权（IPW）。

研究结果

患者基线特征

中位年龄：66岁（31–83岁）

中位既往治疗线数：2（1–6）

既往接受ASCT者：42%

97%患者接受桥接治疗

输注时疾病状态：CR 17%、PR 62%、SD 5%、PD 17%

疗效

最佳反应：CR 60%，PR 21%，总缓解率（ORR）81%

中位随访20个月（最长60个月）

1年/2年 RFS：55% / 48%

1年/2年 PFS：49% / 43%

1年/2年 OS：68% / 53%

值得注意的是：12个月仍无复发的患者中，仅3例后续复发；24个月无复发者未见复发，提示部分患者可能治愈。

预后因素

桥接治疗后达到CR/PR → RFS显著延长（HR=2.4，p=0.01）

axi-cel vs tisa-cel：

• axi-cel组RFS显著优于tisa-cel组（HR=2.9，p=0.004）

• 经IPW调整后仍显著（HR=3.2，p=0.009）

既往ASCT → RFS显著改善（HR=0.33，p=0.036）

输注时有大包块（>2cm） → 预后极差（中位RFS仅2.9个月）

多次桥接治疗不改善RFS（HR=0.8，p=0.7）

安全性

CRS：任何级别94%，≥3级仅5%

神经毒性：任何级别64%，≥3级27%

axi-cel vs tisa-cel：

• 神经毒性发生率更高（76% vs 54%，p=0.04）

• 但严重神经毒性无显著差异（32% vs 25%，p=0.51）

治疗相关死亡率：7%（5例），原因包括感染性休克、毛霉菌病、持续性神经毒性）

既往ASCT与无ASCT患者在严重CRS（6.1% vs 4.4%）和严重神经毒性（24.2% vs 28.9%）方面无显著差异。

总结

CAR-T疗法在复发PCNSL中具有良好疗效，2年PFS > 40%，部分患者可实现长期无复发生存。

桥接治疗后获得疾病控制 是重要预后因素。

axi-cel相比tisa-cel疗效更优，但神经毒性风险更高。

输注前存在大包块病变提示预后极差，应考虑延迟输注或更换桥接方案。

治疗相关死亡率（7%）偏高，反映了PCNSL患者的整体脆弱性。

参考文献

Am J Hematol . 2026 May 17. doi: 10.1002/ajh.70375.