深度解析医学证据，DeepEvidence为你支撑决策

导读

免疫检查点抑制剂（ICIs）在多数癌症患者中疗效有限，主因是肿瘤微环境（TME）呈“免疫冷”状态。现有个性化mRNA癌症疫苗虽能通过靶向新抗原激活T细胞并增敏ICI，但受限于个体化制备流程复杂、周期长（数周至数月），难以及时用于亟需治疗的患者。因此，亟需一种临床即用、广谱可及、能快速重编程免疫微环境的替代策略。本研究采用SARS-CoV-2 mRNA疫苗作为癌症免疫治疗的“增效剂”。

SARS-CoV-2 mRNA疫苗（如BNT162b2、mRNA-1273）在体内递送后，其mRNA成分（尤其经LNP包裹后形成的高级结构）被模式识别受体（如MDA5）识别，触发强烈的I型干扰素（IFN-I）反应：一方面激活淋巴器官（脾、淋巴结）中的抗原呈递细胞（APCs），促进其成熟与共刺激分子（CD80/CD86）表达；另一方面，被激活的APCs可交叉呈递肿瘤相关抗原（TAAs），从而启动肿瘤特异性CD8⁺T细胞的扩增与活化。然而，肿瘤细胞会通过上调PD-L1进行免疫逃逸，因此必须联合ICI（如抗PD-1/PD-L1抗体）才能阻断该抑制通路，维持T细胞效应功能，最终实现肿瘤清除。

在两个大型回顾性队列（NSCLC和黑色素瘤）中证实接受SARS-CoV-2 mRNA疫苗（100天内）的ICI患者，其中位总生存期（OS）和3年OS率均显著优于未接种者（HR<0.52, P<0.0001），且该效应在“免疫冷”肿瘤（如NSCLC TPS<1%）中同样显著。 在B16F0和LLC小鼠模型中，Spike RNA-LNPs联合ICI显著抑制肿瘤生长；而若用抗IFNAR1抗体阻断I型干扰素信号，则完全消除抗肿瘤效果；反之，外源性给予IFNα可部分模拟该效果。 健康志愿者接种后，血浆IFNα在24h达峰值；并伴随外周血髓系细胞（CD11b⁺, CD11c⁺）和T细胞（CD69⁺）的瞬时活化。这是一种“即用型、通用型、低成本”的ICI增敏治疗未来需要开展随机对照试验来验证上述成果（Nature. 2025 Nov;647(8089):488-497.doi: 10.1038/s41586-025-09655-y）。