非小细胞肺癌(NSCLC)患者骨转移的发生率约为30 - 40%，骨相关事件严重影响生活质量。免疫检查点抑制剂(ICI)治疗已成为晚期NSCLC患者的标准治疗方法。然而，ICIs在伴有骨转移的NSCLC患者中的具体疗效尚不清楚。因此，上海交通大学附属上海胸科医院联合多中心开展回顾性研究，评估pembrolizumab（帕博利珠单抗）单药或联合治疗晚期非小细胞肺癌伴骨转移患者的疗效。相关结果发表在Translational Lung Cancer Research杂志上。

在这项回顾性研究中，共纳入了110例接受pembrolizumab（帕博利珠单抗）治疗的晚期NSCLC伴骨转移患者。男性占76.4%(84/110)，女性占23.6%(26/110)。

其中，94.5%(104/110)的患者ECOG PS评分为0-1分，60%(66/110)有吸烟史，56.3%(62/110)诊断为肺腺癌。EGFR突变阳性肿瘤患者占18.2%(20/110)。免疫治疗前59例(53.6%)患者进行PD-L1表达检查，其中PD-L1表达阳性的患者占55.9%(33/59)。骨转移部位最多的是脊柱(50.9%)，其次是肋骨(41.8%)和骨盆(37.3%)。50例(45.5%)只有1处骨转移，60例(60/100,54.4%)有≧2处骨转移。Pembrolizumab（帕博利珠单抗）单药治疗38例(34.5%)，联合治疗72例(65.5%)。58名患者(52.7%)接受Pembrolizumab作为一线治疗，其余52名患者(47.3%)接受了二线或以上治疗。

疗效方面，总人群的ORR为29.1%，PR和SD分别达到29.1%(32/110)和44.5%(49/110)，疾病进展26.4%(29/110)。中位PFS和OS分别为7.0和14.8个月。

与二线或以上治疗相比，接受一线Pembrolizumab治疗的患者有更高的ORR (41.4% vs. 15.4%， P=0.011)，更长的PFS (9.0 vs. 4.0个月，P=0.004)和OS[未达到(NR) vs. 11.5个月，P<0.0001]。

仅有1处骨转移的患者OS明显长于≧2处骨转移的患者（PFS: 9.0 vs. 4.8个月，P=0.070；OS: NR vs NR，P=0.045）。

EGFR突变阴性和阳性肿瘤患者的PFS差异无统计学意义(PFS: 7.5个月vs. 7.0个月，P=0.706；OS: NR vs. 12.0个月，P=0.247)。

抗骨治疗，包括姑息性骨放疗和骨靶向治疗，提高了ORR (34.9% vs. 11.1%， P<0.0001）和延长PFS （8.5 vs. 2.0个月，P=0.002）。

ECOG 0-1评分[OS:风险比(HR) =0.117, P<0.0001]和一线Pembrolizumab治疗（OS: HR =0.372, P=0.004）是OS的独立预测因素。

评估基线水平血清乳酸脱氢酶(LDH)、NLR和OS的相关性。OS与基线血清LDH和NLR水平呈负相关(LDH: r=0.345, P<0.0001;NLR: r = 0.220, P = 0.021)。血清中LDH和NLR的最佳临界值分别为240.5 IU/L和5.55。生存分析显示，与基线高LDH或NLR水平患者相比，基线水平≦240.5 IU/L (NR vs. 10.0个月，P<0.000)或NLR ≦5.55 （NR vs. 18.0个月，P=0.039）患者的OS显著延长。

综上，研究表明，在伴有骨转移的晚期NSCLC患者中，Pembrolizumab的疗效得到了证实，特别是在进行姑息性骨放疗或骨靶向治疗时。血清LDH基线水平≦240.5 IU/L、NLR ≦5.55可预测晚期NSCLC骨转移患者免疫治疗后的预后。

 

原始出处：

Qiang H, Lei Y, Shen Y, Li J, Zhong H, Zhong R, Zhang X, Chang Q, Lu J, Feng H, Zhu Y, Addeo A, Banna GL, Oh IJ, Qian J, Chu T. Pembrolizumab monotherapy or combination therapy for bone metastases in advanced non- small cell lung cancer: a real-world retrospective study. Transl Lung Cancer Res 2022;11(1):87-99. doi: 10.21037/tlcr-21-1033.

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