大多数2型糖尿病患者和体重过重患者有合并症，如高血压、动脉粥样硬化性血脂异常和非酒精性脂肪性肝病，导致残疾和死亡率增加。体重减轻可改善血糖控制并改善脂质代谢异常，这可能分别降低微血管并发症和CVD的风险，并可能带来2型糖尿病的缓解。因此，生活方式的改变，强调负能量平衡促进减肥是管理肥胖和2型糖尿病患者的基石。

传统上，富含纤维、富含低血糖指数碳水化合物和脂肪含量有限的能量降低饮食（允许从蛋白质中摄入总能量的10-20%）是2型糖尿病治疗中推荐的饮食方法。最近，ADA在一份共识声明中得出结论，碳水化合物限制饮食方案可能为2型糖尿病的管理提供可行的治疗策略。一项荟萃分析的结果表明，低碳水化合物饮食可在至少1年内改善2型糖尿病的血糖控制和CVD风险，即使体重没有显著变化。

最近研究证明，与传统糖尿病饮食（CD）相比，6周，减少碳水化合物的高蛋白（CRHP）饮食改善了葡萄糖和脂质代谢，并降低了肝脏脂肪含量。然而，低碳水化合物饮食在减肥之外的临床效用仍然难以捉摸，这些饮食往往很容易降低体重。因此，本研究将调查由6周低能量CRHP与CD饮食诱导的匹配体重减轻对代谢健康（包括HbA）的影响。

这项开放标签的平行RCT包括2型糖尿病成人，HbA1c 48-97 mmol/mol (6.5-11%)，BBMI>25 kg / m, eGFR<30 ml min - 1 [1.73 m] - 2和仅限于二甲双胍或二肽基肽酶-4 （DPP-4） 抑制剂的降糖治疗。参与者被随机分配到6周的能量限制低碳水化合物高蛋白饮食(CRHP,总能量摄入量的百分比[E %]: CH30 / E / F40)或传统的糖尿病饮食(CD, E %: CH50 / P17 / F33)。采用空腹血样、持续血糖监测和磁共振波谱检测血糖控制、脂质代谢和肝内脂肪。糖化血红蛋白的变化是主要转归;循环和肝内三酰基甘油的变化是次要结果。

最终有72名受试者被纳入该研究（图1）。各组间基线特征非常平衡（表1），除了与CD饮食组相比，分配到CRHP饮食组的参与者中男性和接受DPP-4抑制剂治疗的比例更高。二甲双胍，DDP-4抑制剂和所有已知可降低脂质和血压的药物在研究开始前至少2个月保持稳定，并且在整个研究过程中保持不变。

1、体重、人体测量和身体成分

两项干预措施均使体重减轻了5.8公斤（表2）。腰围、体脂率、脂肪质量和无脂肪质量在两组中均显著下降，但饮食之间没有显著差异。能量摄入从干预第1周的~7900 kJ/天逐渐下降到第5周的~6300 kJ/天(即体重维持周之前)(ESM表1)，两组饮食之间总体没有差异(19[−624,662]kJ/天，p = 0.95)。

2、异位脂肪沉积

CD和CRHP饮食后，肝脏脂肪含量分别显著降低51%和64%，组间差异达到临界显著性（−26[−45,0]%，p = 0.051)(表2)。两种饮食的胰腺脂肪含量均有所下降，但与CD饮食相比，CRHP饮食的胰腺脂肪含量显着较低（33 [7，65]%，p = 0.010），而尽管体重减轻，但两种饮食的肌肉脂肪分数均未发生变化。在两个饮食组中，VAT和SAT的体积显著减少且相似。

3、血糖控制和代谢变量

两组体重减轻后糖化血红蛋白均降低，且CRHP组的糖化血红蛋白降低率显著高于CD组(−1.9[−3.5，−0.3]mmol/mol(−0.18[−0.32，−0.03]%)，p =0.018)(表3，图2b)。两组空腹血糖(图2c)、胰岛素(图2d)、c肽和homa - ir下降程度相同。

此外，与CD饮食相比，CRHP饮食将空腹三酰基甘油浓度降低了18（6，29）%（p<0.01）(图2)。空腹NEFA、apoB、apoA-1、总胆固醇、LDL-C、HDL-C和非HDL-C浓度的变化在饮食间相似，除NEFA外的所有脂质变量均随体重减轻而显著下降(表3和ESM图1)。

3、CGM

与基线习惯性饮食相比，两组在减肥后均改善了血糖状况（表​3)。然而，CRHP饮食后昼夜平均葡萄糖和葡萄糖CV的减少量分别大于CD饮食−0.8（-1.2，-0.4）mmol/l（p <0.001）和−4.1（-5.9，-2.2）%（p <0.001）。

此外，尽管两组之间的时间范围没有显着差异，但随机分配到CRHP饮食的参与者在10.0 mmol / l（−3.5 [−6.4，−0.6]%，p = 0.019）以上花费的时间明显较少，并且在3.9 mmol / l（8.1 [2.4，13.9]%，p<0.01）以下的时间显着增加。与随机分配到CD饮食的人相比，分配到CRHP饮食的参与者也更倾向于CGM确定的低血糖（即一个CGM读数<3.9 mmol / l）（CD 70%，CRHP 82%），包括葡萄糖值<3.0 mmol / l（CD 9%，CRHP 29%）（p = 0.24和p = 0.06，分别通过Fisher's Exact测试）。

4、肾功能和依从性措施

在eGFR (5.3 [2.9, 13.5] ml min - 1 [1.73 m] - 2,p = 0.21)、24小时白蛋白总排泄量(28[−4,69]%，p =0.090)或白蛋白/肌酐比值(19[−10,58]%，p = 0.23)方面，两种饮食之间没有差异(ESM表6)。 与CD饮食相比，CRHP饮食增加了每日尿素排泄量（184 [140，229] mmol，p <0.001），与较高的蛋白质摄入量一致。各组间体力活动水平无差异（0 [−27， 37]%， p = 0.99），且与基线水平持平。

5、不良事件

参与者在基线和第2周，第4周，第5周和第6周的研究访问中被问及任何不良事件，并被指示在发生严重不良事件时与研究人员联系。13名受试者（CD 5，CRHP 8）出现了轻度便秘的症状，通过摄入足够的液体和泻药（CD 2，CRHP 7）来补救，其中包括一例顽固便秘（CRHP）。其他症状是腹泻发作（CD 2，CRHP 2），头晕发作（CD 1，CRHP 2）和疲劳或缺乏能量增加（CD 0，CRHP 2）。一名受试者（CRHP）经历了随着血浆肌酐增加而过度出汗的短暂发作，尽管无法确定潜在的医学原因。尽管CGM确定的时间低于3.9 mmol/l，并且CRHP饮食参与者的低血糖事件数量更多，但所有低血糖事件均无症状，并且没有发生ADA定义的严重低血糖发作。

总之，与CD饮食相比，适度碳水化合物限制6周适度改善了血糖控制，并且与CD饮食相比，循环和肝内三酰基甘油水平降低，超出了减肥本身的影响。这些发现表明，在减肥过程中，适度的碳水化合物限制以及随后蛋白质和脂肪的增加可以适度改善肥胖和2型糖尿病患者的代谢健康，至少在短期内是这样。在设计2型糖尿病管理的饮食策略时，这可能与此有关。

原文来源：

Mads N. Thomsen, et al.Dietary carbohydrate restriction augments weight loss-induced improvements in glycaemic control and liver fat in individuals with type 2 diabetes: a randomised controlled trial.

Diabetologia. 2022 Jan 7 : 1–12. doi: 10.1007/s00125-021-05628-8 [Epub ahead of print]

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