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D-二聚体是纤维蛋白原经凝血酶、活化的因子VIII和纤溶酶的作用,形成包含两个共价结合D结构的一种可溶性纤维蛋白降解产物。只有在凝血后,交联纤维蛋白形成和降解时的D-二聚体才能被激活,故D-二聚体检测可作为纤溶激活及血栓形成的特异性标志物。因其在血液中稳定性好、敏感性高,临床上应用广泛。
一、D-二聚体与深静脉血栓
D-二聚体是公认的深静脉血栓生物标记物,在排除静脉血栓栓塞方面的临床应用价值得到广泛认可。然而,D-二聚体水平易受多种因素影响,包括血栓性和非血栓性因素(包括外科手术、创伤、烧伤、感染、妊娠、DIC、肿瘤、冠心病、中风、结缔组织病、炎症性肠道疾病、防血栓治疗用药及高龄等),导致其对深静脉血栓诊断有很高敏感度,而特异度较低。
临床上,D-二聚体<500μg /L并不能完全排除静脉血栓栓塞症(VTE)。研究表明,根据年龄调整D-二聚体阈值可提高其对VTE诊断的特异度:≤50岁人群以500μg/L为阈值,>50岁人群以5000μg/L为阈值。
二、D-二聚体与DIC
当机体发生弥散性血管内凝血(DIC)时,可引起继发性纤溶亢进,D-二聚体明显升高。单纯D-二聚体水平升高并不足以诊断DIC,血小板计数、纤维蛋白原水平和凝血酶原时间测定也是诊断DIC的重要指标。
尽管依据D-二聚体确诊DIC存在局限性,但D-二聚体仍是DIC前状态的诊断指标,并用于DIC时体内溶血监测,用药效果检验,以及预后判断。
三、D-二聚体与心脑血管疾病
D-二聚体对冠心病、脑血管病等有预测诊断价值,可用于判断心脑血管疾病预后。
多项研究表明,急性冠脉综合征患者的D-二聚体水平显著升高,且急性心肌梗死后D-二聚体仍保持在较高水平。同时,一项以中国人群为研究对象的研究中,D-二聚体对于识别早期冠脉斑块不稳定及狭窄程度具有重要价值。
一项meta分析表明,当D-二聚体<500μg/L,诊断急性主动脉夹层的敏感度为98%,阴性预测值为95%,常用来排除低风险患者的急性主动脉夹层诊断。
目前研究认为,D-二聚体是最有希望成为快速诊断疑似主动脉夹层、肺栓塞和急性心肌梗死的生物标志物。
四、D-二聚体与恶性肿瘤
癌症和凝血高度相关,肿瘤可通过多种机制诱导机体呈高凝状态,从而促进VTE的发生。因为癌症导致的高凝状态,活动性恶性肿瘤患者2年内发生VTE的总风险约为5%~10%。
D-二聚体、纤维蛋白原等凝血标志物水平与恶性肿瘤分期、淋巴结转移有关,凝血标志物水平较高往往预示肿瘤恶性程度较高及预后较差。
五、D-二聚体与获得性免疫缺陷综合征
获得性免疫缺陷综合征患者的D-二聚体、C反应蛋白、白介素-6水平明显升高,经抗逆转病毒治疗能够降低上述标记物水平,但停止治疗后水平再次升高,提示,D-二聚体对评估获得性免疫缺陷综合征患者的治疗效果具有重要价值。
六、D-二聚体与妊娠
研究表明,妊娠期D-二聚体水平高于非孕人群,随孕周增加D-二聚体呈上升趋势。
妊娠期较高水平的雌、孕激素影响肝脏功能,导致凝血因子增高,血液呈高凝状态。这一生理变化有助于产后快速、有效止血;凝血系统与纤溶系统处于高水平动态平衡,有利于清除子宫螺旋动脉和静脉窦内的血栓,加速子宫内膜再生和修复。
正常的高凝状态对孕妇有利,但过度高凝,甚至达到病理状态会导致妊娠不良结局,如妊娠高血压、胎盘早剥、反复流产、早产、死产等,这与机体过度高凝致凝血-纤溶系统失衡密切相关,提示 D-二聚体检测可作为妊娠结局的预测指标。
七、D-二聚体与COPD
慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期,机体释放大量炎症介质和细胞因子,激活凝血系统导致血液呈高凝状态。血液高凝状态可促进COPD血管并发症的发生,如静脉血栓栓塞和肺栓塞、心脑血管事件等。
D-二聚体可有效反应COPD急性加重期血液高凝状态,升高的D-二聚体还可以作为急性加重住院患者短期和长期生存的预后指标。当D-二聚体浓度为 1245ug/L时,COPD合并肺栓塞的诊断特异度高达72.9%。因此,监测患者的D-二聚体水平可以了解COPD患者病情严重程度及预后。
D-二聚体在VTE和DIC诊断,以及排除急性主动脉夹层具有一定价值,在恶性肿瘤、免疫缺陷病毒感染、妊娠和COPD急性加重的临床应用价值已逐渐显现,但个体因素(如年龄)对D-二聚体水平的影响仍需进一步研究,以排除假阳性。
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