快速眼动（REM）睡眠行为障碍（RBD）是一种在REM睡眠期间以做梦行为和正常肌肉张力丧失为特征的异态睡眠，分为孤立性RBD（iRBD）和症状性RBD。 iRBD实际上是一种明显的 α-突触核蛋白病的临床前体征，包括帕金森病 (PD)、路易体痴呆 (DLB) 和多系统萎缩 (MSA)。 超过 80%–90% 的 iRBD 患者最终发展为临床定义的神经退行性疾病纵向随访。从症状出现到疾病转化的潜伏期平均超过 10 年。 前驱间隔明显长且因个体而异，这为可能的疾病缓解治疗提供了机会。越来越多的证据表明，表现出特定临床症状（例如，运动功能障碍、自主神经功能障碍、嗅觉丧失、色觉异常、认知障碍和抑郁）的 iRBD 患者发生表型转换的风险更高。 然而，有限的临床试验证明了那些具有未解决差异的标志物的可靠性，只有一项荟萃分析确定了嗅觉减退的预测价值。 

根据现有证据，系统评价和荟萃分析的目的是定量评估从 RBD 到 PD 的表型转化的有希望的预测因子。还提供了关于整合这些预测因子以更可靠地检测即将发生的 α-突触核蛋白病的见解。希望识别处于危险中的个体可能会激发未来的神经保护试验，以延迟或预防前驱期的神经退行性过程。本文发表在《神经病学，神经外科学和精神病学杂志》上（Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry）.

PubMed、Web of Science 和 ClinicalTrials.gov 搜索到 2021 年 6 月，以确定从 iRBD 到帕金森病 (PD) 的表型转化的可能预测因子。使用固定效应或随机效应模型计算具有 95% CI 的汇总 HR 和标准化平均差 (SMD)。

流程图

共有123项研究被纳入荟萃分析。明显的运动功能障碍（HR 1.83, 95% CI 1.33 to 2.51, I2=86.8%, p<0.001），便秘（HR 1.52, 95% CI 1.26 to 1.84, I2=8.3%, p=0.365），直立性低血压（HR 1.93, 95% CI 1.05 to 3.53, I2=54.9%, p=0.084)，嗅觉减退（HR 2.78, 95% CI 1.83 to 4.23, I2=23.9%, p=0.255），轻度认知障碍（HR 2.27, 95% CI 1.58 至 3.27，I2=0%，p=0.681）和异常色觉（SMD -0.34，95% CI -0.63 至 -0.05，I2=45.6%，p=0.087）与 PD 易感性相关。该过程也可以通过壳多巴胺转运蛋白成像（HR 2.60, 95% CI 1.94 to 3.48, I2=0%, p=0.781）和强直肌电活动（HR 1.50, 95% CI 1.04 to 2.15, I2=70%）来追踪, p = 0.018)。

在估计 SMD 的研究中，基于 iRBD 与 PD 患者的比较，可能的表型转换预测因子 

这是第一次全面的系统评价和荟萃分析，以确定 iRBD 患者表型转化的潜在预测因素。为了最大限度地提高通用性和最终的可扩展性，专注于迄今为止所有相关研究中可用的标记。确定了许多强有力的标志物，包括嗅觉减退、便秘、体位性低血压、运动功能障碍、MCI、色觉异常、壳核 DAT 缺乏和过度的强直肌电图活动。运动功能障碍是即将发生帕金森症的最强烈迹象之一。在电机测试中，UPDRS III 是最常用的。当患者的 UPDRS III 评分 >3.1 时，未来几年发生表型转化的风险显着增加。其他定量测试的功效。值得注意的是，这些运动体征在前驱期进展缓慢，仅在表型转换前的最后 1-2 年内加速。

最初通过综合评估突出了每种生物标志物的预测价值。 结合具有高灵敏度的特定预测因子有望用于检测前驱期的表型转化。 大规模和多中心研究对于扩展研究结果至关重要。

Wang C, Chen F, Li Y, et al Possible predictors of phenoconversion in isolated REM sleep behaviour disorder: a systematic review and meta-analysis Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry Published Online First: 22 December 2021. doi: 10.1136/jnnp-2021-328062

 

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