吃甜食是我们日常生活中必不可少的解压方式，但随之而来的却是摄糖带来的肥胖、皮肤老化或慢性疾病的困扰。其实早在1995年，考虑到全球单糖消耗量与日俱增，世界卫生组织（WHO）就制定了《成人和儿童糖摄入量指南》。针对糖摄入量超标导致的体重增加和龋齿等问题，世界卫生组织建议在整个生命历程中减少游离糖摄入量，成人和儿童游离糖摄入量应降至摄入总能量的10%以下。  

即使这样很多人还是抵抗不了“甜蜜的诱惑”。最新的一篇研究又发现“甜蜜的诱惑”的一桩新“罪证”！   近日，《科学》子刊Science Advances发布了一篇题为“High-sucrosediets contribute to brain angiopathy with impaired glucose uptake andpsychosis-related higher brain dysfunctions in mice”的研究报道，研究中指出高糖饮食会直接提高青春期诱发精神类疾病风险，填补了研究青春期高糖摄入对未来心理健康影响的相关研究空白。                        

文章发布页面（图源：Science Advances）

  在研究中，来自日本东京都医学科学研究所的研究员证明了在缺乏乙二醛酶-1（GLO1，一种参与解毒的酶）的小鼠中，青春期的高蔗糖饮食会诱发与精神病相关的行为内表型，如多动症、工作记忆力差、感觉门控受损或中间神经元功能受损。此外，高蔗糖饮食会导致GLO1缺陷小鼠大脑中的微毛细血管损伤和脑葡萄糖摄取减少。在随机收集的精神分裂症(SZ)和双相情感障碍(BD)患者的大脑中，研究员发现了与试验小鼠类似的血管损伤，这表明了精神疾病与各种环境压力（包括代谢压力）引起的大脑血管病变有关。   该研究团队发现，青少年每天从单糖摄入的热量高于观察中的其他年龄组（约占每日总热量摄入量的20%）。而大多数慢性精神疾病（包括本研究中讨论的SZ患者和BD患者）在遗传和环境多种风险因素之间的相互作用下，会在30岁之前显现疾病表型。SZ患者和BD患者摄入的糖分比同龄健康人多出大约2倍，而摄入更多蔗糖的SZ患者则表现出更严重的症状。此外，精神困扰、多动症和行为障碍的比值比在软饮料高消费量的青少年中最高。   【试验机制】   研究员通过生成具有与基因×环境相互作用（G×E）的精神病表型的小鼠来测试青春期过量摄入蔗糖是否是SZ和BD患者的新环境风险因素。   研究员给小鼠喂食两种饮食中的一种，这两种饮食含有相同总热量以及热量比例均衡的碳水化合物、脂肪和蛋白质，喂食以淀粉或蔗糖作为主要碳水化合物（图1A）。在小鼠断奶后（约出生后第21天开始，相当于人类青春期），研究员连续给四组小鼠喂食50天，分别为：淀粉喂养的野生型小鼠[对照组]、蔗糖喂养的野生型小鼠[环境压力源]、淀粉喂养的Glo1/+小鼠[遗传因子]和蔗糖喂养的Glo1/+小鼠[G×E]（图1A）。   研究员在小鼠中测试了8种不同的行为，包括开放场所运动活动（图1B）、声学惊吓反应（图1C）、前脉冲抑制（图1D）、测试工作记忆的对象定位性能（图1G）、高架十字迷宫活动（图2A）和社交互动（图2B）。这些行为可分为不受饮食或基因型影响的行为、受基因型但不受饮食影响的行为、受饮食但不受基因型影响的行为以及受饮食和基因型组合影响的行为。因此，饮食、基因型或饮食和基因型的组合都对社会互动没有任何显着影响（图2B），而Glo1/+小鼠的听觉惊吓反应降低，但不受喂养类型的显着影响（图1C）。自我修饰（图1F）、筑巢（图1G）和增加的十字迷宫活动（图2A）受饮食影响，但不受基因型影响，而开放场所运动活动、前脉冲抑制和物体定位性能需要蔗糖喂养和受影响的Glo1/+基因型组合作用。在开放场所测试中（图1B），与淀粉喂养的野生型小鼠相比，淀粉喂养的Glo1/+小鼠和蔗糖喂养的野生型小鼠的行进距离均没有显著差异，而蔗糖喂养的Glo1/+小鼠则显著增加。  

图1 试验数据（图源：Science Advances）
 

图2 Glo1/+小鼠精神疾病相关表型分析（图源：Science Advances）   总结来说，研究结果表明，蔗糖喂养和Glo1/+突变的组合可以产生新的表型，而这种表型在单独改变饮食或基因中是无法发现的。此外，研究人员还发现，慢性抗炎药物阿司匹林可以有效预防这种血管病变，增强大脑的葡萄糖摄取，防止异常行为表型。   这些现象都表明，高糖饮食可能通过GLO1相关的代谢通路影响大脑对葡萄糖的摄取，造成微毛细血管损伤和大脑功能障碍，最终引起精神疾病。

参考来源：

[1]World Health Organization,Sugar Intake for Adults and Children (2015); www.who.int/publications/i/item/9789241549028. [2]Hirai S, Miwa H, Tanaka T, et al. High-sucrose diets contribute to brain angiopathy with impaired glucoseuptake and psychosis-related higher brain dysfunctions in mice. Sci Adv. 2021 Nov 12;7(46):eabl6077. doi: 10.1126/sciadv.abl6077. Epub 2021 Nov 10. PMID:34757783; PMCID: PMC8580307.

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