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24岁的小杨是一名身高1米9的业余篮球爱好者，自幼因身材高挑、四肢修长被周围人夸赞是“天生的运动苗子”。近半年来，他频繁感到胸闷、心悸，走几步路就气喘吁吁，起初以为是缺乏锻炼或心脏负荷过重，便没有在意。然而就在上周，小杨在打球休息时突然感到胸口一阵剧烈的撕裂样疼痛，并伴有明显的头晕和呼吸困难。在家人的陪同下，他紧急前往医院心内科就诊。
医生详细询问病史后发现，小杨虽然没有高血压家族史，但近期反复出现不明原因的心悸和活动后气促。体格检查时，医生发现他双臂平伸的指距明显大于身长，手指细长呈“蜘蛛指”，胸廓轻度凹陷（漏斗胸），且双眼存在高度近视及晶状体脱位的迹象。随后的心脏彩超显示，其主动脉根部严重扩张，已接近主动脉夹层的边缘，随时有破裂风险。结合患者年轻发病、特殊体型以及典型的心血管与眼部体征，医生高度怀疑为一种罕见的遗传性结缔组织病——马凡综合征（Marfan syndrome）。
为进一步辅助判断，医生安排了全身骨骼及基因检测。结果显示，小杨不仅伴有脊柱侧弯和高腭弓等骨骼异常，基因检测更明确检出了FBN1基因的致病性突变。最终，综合临床表现、影像学特征及基因检测结果，医疗团队确诊其为马凡综合征，并立即为其制定了严密的血压控制方案及预防性心血管手术计划，以防范致命的主动脉夹层发生。
什么是马凡综合征
马凡综合征（Marfan syndrome）亦称为 Marchesani 综合征、蜘蛛指（趾）征、肢体细长症等。马凡综合征因1896 年法国儿科医生安东尼•马凡（Antoine Marfan）对一个5岁女孩的诊治过程中第一次发现并描述了该病而命名。
马凡综合征以骨骼、眼及心血管三大系统的缺陷为主要表现，其特征为患者身材高，四肢及指（趾）细长，称为蜘蛛指（趾）；眼部表现主要有晶体状脱位或半脱位、高度近视、白内障、视网膜剥离等。2018年5月，马凡综合征被我国列入第一批罕见病。这是一种发病率低但死亡率极高的疾病，发病率为4~10/10万。该病致病基因携带者有一半的几率将其传给下一代。
临床表现
马凡综合征在骨骼肌肉系统方面具有非常典型的体征。患者通常身材高而细，四肢修长，并伴有特征性的“蜘蛛指（趾）”。双臂平伸时的指距往往大于身长，双手自然下垂可过膝。由于皮下脂肪较少且肌肉不发达，足部常呈现明显外翻，韧带和关节较为松弛。胸廓形态也常有异常，多呈漏斗胸并伴随翼状肩胛骨，有时表现为扁平胸。此外，脊柱的胸椎段容易出现后突或侧弯等畸形改变。
眼部及面部病变也是该综合征的重要组成部分。眼部问题主要包括晶状体脱位、高度近视、白内障以及视网膜剥离，部分患者还会出现畏光或眼前有闪光感等症状。这类病变在男性中多于女性，约有50%-80%的患者会受眼部疾病困扰。少数情况下，还可能并发青光眼、弱视、色盲或眼球凹陷。
心血管系统的受累是该病最危险的病变。约80%的患者伴有先天性血管畸形，最常见的表现为主动脉扩张及心脏瓣膜关闭不全，并可合并各种心律失常。患者的升主动脉常出现瘤样扩张，极易引发主动脉瘤破裂出血。这种情况发病急骤，严重时可导致猝死，是造成马凡综合征患者死亡的主要原因。
诊断
马凡综合征（MFS）的诊断目前主要依据2010年修订版根特标准。该标准着重强调了主动脉根部扩张和晶状体异位的重要性，并引入了系统评分来评估患者的特征性症状（总分20分，达到7分以上具有诊断参考价值）。需要注意的是，由于某些临床特征的外显率与年龄密切相关，在儿童患者中应用此标准时需格外谨慎。
具体的确诊标准根据是否存在家族史分为两种情况：
对于无MFS家族史的先证者，满足以下任意一条即可确诊：
1.主动脉根部Z值评分≥2且存在晶状体异位，同时排除了Loeys-Dietz综合征、Shprintzen-Goldberg综合征及Ehlers-Danlos综合征；
2.主动脉根部Z值评分≥2，并检测到FBN1基因突变；
3.主动脉根部Z值评分≥2，且系统评分≥7分，同时排除了上述相关综合征；
4.存在晶状体异位，并发现与主动脉病变相关的FBN1基因突变。
对于有MFS家族史的先证者，满足以下任意一条即可确诊：
1.存在晶状体异位，且有明确的MFS家族史；
2.系统评分≥7分，有MFS家族史，并排除了上述相关综合征；
3.主动脉根部Z值评分≥2（针对20岁以上人群）或≥3（针对20岁以下人群），有MFS家族史，并排除了上述相关综合征。
在临床检查方面，怀疑患有马凡综合征的患者通常需要接受全面的综合评估。这包括完整的骨骼系统检查，以及专门的心脏和眼科检查。心脏检查主要通过超声心动图（利用声波产生心脏图像）来精准测量主动脉根部直径；眼科则需进行裂隙灯检查，以便医生在高倍放大下细致观察眼部结构，从而准确检测出晶状体脱位及其他潜在的眼部病变。
治疗
马凡综合征的治疗主要分为手术治疗与药物治疗两大板块，旨在预防并发症、延缓疾病进展并改善患者的生活质量。
在手术治疗方面，主要针对不同系统的严重病变进行干预。主动脉根部置换术是心血管系统治疗的核心，对于主动脉根部显著扩张的患者，无论是否出现症状，都应考虑接受手术干预，其根本目的在于防止血管破裂。临床强调，在主动脉根部严重扩张之前行择期置换术，其效果远优于明显扩张或发生夹层时的急诊修复术。针对骨骼肌肉系统的异常，脊柱侧弯在儿童和青少年阶段可通过定制的背部支架进行校正，若侧弯程度过大，则需进行外科矫正手术；而胸骨矫正手术则主要用于减轻胸骨畸形对胸腔的压迫，从而有效改善患者的心肺功能。此外，眼科手术也是重要的一环，例如针对视网膜脱落进行手术修复，以及通过植入人工晶状体来替代病变的晶状体以治疗白内障。
在药物治疗方面，目前的目标主要是限制主动脉的扩张速度、延缓心血管疾病的进展，尚无法达到彻底治愈的目的，这也是当前MFS的研究热点。β受体阻滞剂（如常用于儿童的普萘洛尔、阿替洛尔，以及常用于成人的美托洛尔、比索洛尔）被推荐为MFS的一线治疗药物。在此基础上，加用血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）（如氯沙坦、厄贝沙坦）可进一步预防或减轻主动脉壁的病理进展，减缓主动脉根部扩张，甚至减少已行置换术患者的主动脉弓部扩张，不过其在儿童中的应用仍需更多大型临床试验证实。此外，有病例报告显示血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（如沙库巴曲缬沙坦）可能改善MFS相关的心肌病，是一种潜在的新疗法。血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）因能降低动脉压力并抑制TGF-β信号转导，也被推荐用于治疗。至于钙通道拮抗剂，虽然理论上可促进血管重塑，但目前临床证据有限，应用时需格外谨慎；当患者对β受体阻滞剂有严重不良反应时，可考虑用上述药物替代。未来，基质金属蛋白酶抑制剂、催产素受体拮抗剂等也可能成为新的药物治疗靶点。
参考资料
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