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CD19 CAR-T细胞治疗可使约40%的复发/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者获得持久缓解，其中桥接治疗在CAR-T细胞制备期间广泛使用，用于控制症状和降低肿瘤负荷。输注时的疾病状态与CAR-T疗效相关，但桥接治疗的反应本身（而非具体方案）的预后价值尚不明确。

学者通过多中心回顾性研究，评估了桥接治疗反应对CD19 CAR-T治疗后临床结局的影响，确定了是桥接治疗反应还是桥接方案类型与无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及治疗相关毒性更相关。

研究方法

研究设计

类型：回顾性、多中心（3个中心）研究

时间：2020年1月 – 2024年3月

患者：377例复发/难治性LBCL成人患者，接受商业化CD19 CAR-T治疗（axi-cel、tisa-cel、liso-cel）

桥接治疗定义与分类

定义：从单采后至淋巴细胞清除化疗（LDC）开始前接受的任何淋巴瘤导向治疗；排除仅接受皮质类固醇单药治疗者

分类：

•  强化疗

• 维泊妥珠单抗为基础方案

•  受累部位放疗（ISRT）

•  靶向治疗（来那度胺、BTKi、BCL2i）

• 其他（免疫检查点抑制剂、中枢神经系统导向治疗等）

终点与评估

主要终点：PFS、OS

次要终点：CRS、ICANS、免疫效应细胞相关血液毒性（ICAHT）

反应评估：Lugano 2014标准

探索性分析：炎症标志物（LDH、CRP、铁蛋白、IL-6、IL-10、TNF-α）及总代谢肿瘤体积（TMTV）

研究结果

CAR-T治疗患者基线特征（N=377）

中位年龄（范围）：65岁（23–86）

男性：64%

GCB亚型：56%

转化性淋巴瘤：34%

高级别淋巴瘤：12%（其中17%为MYC/BCL2/BCL6重排）

中位既往治疗线数（IQR）：2（2–3）

既往自体移植：19%

接受桥接治疗比例：66%（248/377）

各桥接方案分布：

• 维泊妥珠单抗为基础：33.9%

• 强化疗：29.4%

• ISRT单药：22.2%

• 靶向治疗：9.3%

• 其他：5.2%

桥接治疗反应

总ORR：49%（CR 12%，PR 37%）

各方案ORR相似：

• 维泊妥珠单抗为基础：53%

• ISRT：52%

• 强化疗：45%

• 靶向治疗：43%

（注：根据既往报道，不同桥接的疗效还是有差异的， 跟本经研究并不一致）

桥接反应对CAR-T后生存的影响

多变量分析，仅限于桥接患者

桥接方案类型：与PFS或OS无独立关联

LDH升高（LDC前）：与更差的PFS（HR 2.28）和OS（HR 3.08）独立相关

生存曲线（2年，Kaplan-Meier）

无桥接治疗组：2年OS 71%，PFS 56%（但该组患者基线疾病特征更优，非随机比较）

桥接反应与炎症标志物

桥接反应者（CR/PR） 在LDC时显示出：

• 更低的LDH、SUVmax

• 更低的IL-6、IL-10、CRP、铁蛋白、TNF-α

SD/PD患者：上述标志物水平均显著更高

TMTV在组间无显著差异（可能与样本量小、测量变异大有关）

毒性

桥接反应深度与CRS/ICANS风险无显著关联

LDH升高与≥2级ICANS风险增加相关（OR 2.26）

强化疗和维泊妥珠单抗为基础方案与更高的严重中性粒细胞减少风险相关（p=0.055），但不影响长期生存

总结

桥接治疗反应是CAR-T后PFS和OS的强独立预测因子，优于桥接方案类型。CR/PR vs SD/PD：OS HR 4.53，PFS HR 2.59

桥接方案类型本身并不独立影响生存，但不同方案在毒性谱上存在差异。

桥接反应者表现出更低的肿瘤负荷和全身炎症水平，提示桥接反应可能是一个整合了疾病生物学和治疗敏感性的标志物。

即使桥接后SD/PD，仍有部分患者获得持久缓解（2年OS 44%，PFS 30%），因此不应仅因桥接反应差而放弃CAR-T。

无桥接治疗患者预后更好，但这是选择偏倚（低肿瘤负荷、惰性病程）所致，而非桥接有害。

临床意义

以反应为导向选择桥接方案：优先选择能够达到有效疾病控制的方案，而非固定某类方案。

SD/PD患者仍可获益，但应视为高危人群，加强支持治疗和监测。

毒性管理：强化疗和维泊妥珠单抗为基础方案增加血液毒性，但不影响长期生存，可通过支持治疗缓解。

未来方向：随着维泊妥珠单抗进入一线（pola-R-CHP）和双特异性抗体作为桥接的普及，需在前瞻性研究中重新评估桥接策略。

参考文献

Impact of Bridging Response on Outcomes After CD19 CAR T-Cell Therapy in Large B-Cell Lymphoma, Transplantation and Cellular Therapy (2026), doi: https://doi.org/10.1016/j.jtct.2026.06.017

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