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植入功能不良（Poor Graft Function, PGF）是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后一种严重且危及生命的并发症，发生率约5%–27%。PGF定义为移植后第14天以后，在完全供者嵌合、无严重GVHD/CMV再激活/复发/药物性骨髓抑制的情况下，至少两个造血系（中性粒细胞≤1.5×10⁹/L、血小板≤30×10⁹/L、血红蛋白≤8.5 g/dL）持续至少2周的血细胞减少伴输血依赖。

PGF患者预后差，现有治疗（生长因子、间充质干细胞、CD34+干细胞增强等）疗效有限且不一致，因此早期识别高危患者并采取预防策略至关重要。苏附一苏州大学附属第一医院开展研究，通过大规模真实世界队列，系统分析了PGF的危险因素，并建立了基于列线图（nomogram）的预测模型。

研究方法

设计：单中心回顾性真实世界研究。

纳入患者：1185例allo-HSCT患者中，经严格排除标准筛选后最终纳入795例血液恶性肿瘤患者。

统计方法：

单因素+多因素逻辑回归识别独立危险因素。

限制性立方样条分析干细胞剂量与PGF风险的剂量-反应关系。

构建列线图预测模型，评估其区分度（AUC）、校准度（Bootstrap重采样）和临床净获益（决策曲线分析）。

竞争风险模型评估复发与非复发死亡（NRM）。

研究结果

PGF发生率与患者特征

795例患者中，PGF组138例（17.4%），其中原发性PGF （初始即未能实现造血恢复）38例（27.5%），继发性PGF（初始植入后再次出现血细胞减少） 100例（72.5%）。

GGF组（良好植入功能）657例（82.6%）。

PGF独立危险因素（多因素逻辑回归）

亚组分析

原发性PGF（n=38）的独立危险因素：

• 围移植期发热持续时间（OR 1.167）

• 出血性膀胱炎（HC）（P=0.005）

• 抗HLA抗体（OR 12.008）

• CD34+细胞剂量呈保护效应（OR 0.727）

继发性PGF（n=100）的独立危险因素：

• 受者年龄较大（OR 1.019）

• 重度GVHD（OR 1.755）——与原发性PGF不同

• 重度感染（OR 5.364）

• CMV激活（OR 1.894）

• CD34+细胞剂量呈保护效应（OR 0.872）

干细胞剂量与PGF风险的剂量-反应关系

限制性立方样条分析显示：CD34+细胞剂量和MNC剂量均与PGF预测概率呈负向剂量依赖性关系。

ROC衍生的最佳截断值：

• CD34+细胞剂量：2.955 × 10⁶/kg（低于此值PGF风险显著升高）

• MNC剂量：7.175 × 10⁸/kg

PGF对生存的影响

3年总生存率（OS）：

• GGF组：78.1%

• PGF组：50.6%（P<0.001）

• 继发性PGF组（52.0%）优于原发性PGF组（46.2%）

无进展生存率（PFS）：GGF组77.1%，继发性PGF组41.1%，原发性PGF组34.3%

竞争风险分析：

• PGF组复发累积发生率显著高于GGF组（SHR=2.487）

• PGF组NRM显著高于GGF组（SHR=3.426）

• 原发性PGF组NRM高于继发性PGF组

PGF的治疗与结局

单纯输血+生长因子：87例中71例（81.6%）恢复，但其中17例仅短暂缓解。

CD34+分选的干细胞回输：8例中5例（62.5%）三系恢复。

治疗性血浆置换（抗HLA抗体相关）：19例中10例恢复。

地西他滨（原因不明血小板减少）：13例中8例缓解。

二次移植：11例中仅4例成功植入，7例死于治疗相关并发症。

死亡原因：感染相关多器官衰竭（59.4%）、疾病复发（25%）、出血并发症（15.6%）。

PGF预测模型（列线图）

纳入变量（10个）：受者年龄、疾病状态、MNC剂量、CD34+细胞剂量、移植后感染、严重GVHD、CMV再激活、出血性膀胱炎、脾肿大、抗HLA抗体。

模型性能：

• AUC = 0.782（95% CI 0.742–0.822），区分能力良好。

• 校准曲线经Bootstrap 1000次重采样后显示预测与观察概率高度一致。

• 决策曲线分析显示在阈值概率0.04–0.63范围内具有临床净获益。

仅含移植前变量的简化模型：AUC = 0.678，可用于移植前风险干预（如缩小脾脏、抗HLA抗体脱敏、优化CD34+剂量）。

总结

PGF是多因素并发症：本研究确认了低CD34+细胞剂量、感染、CMV激活、脾肿大和抗HLA抗体为PGF的独立危险因素。充足的干细胞输注（尤其是CD34+细胞）是预防PGF的关键可调控因素。

原发性与继发性PGF的危险因素谱不同：

• 原发性PGF更多与围移植期并发症（发热、HC、抗HLA抗体）相关

• 继发性PGF与重度GVHD显著相关，提示GVHD通过免疫损伤和炎症微环境破坏持续造血

PGF预后显著劣于良好植入：PGF患者3年OS仅约50%，且NRM和复发率均显著升高。原发性PGF预后最差。

列线图模型具有临床实用价值：该预测工具可在移植前/后早期识别PGF高危患者，指导个体化预防干预（如优化干细胞采集剂量、加强CMV预防、抗HLA抗体脱敏、脾切除等）。

局限性：单中心回顾性研究，可能存在选择偏倚；缺乏免疫重建和骨髓微环境的机制性数据；需外部验证（多中心或时间验证）以确认模型的普适性。

参考文献

Ming Gao , Yaqiong Tang , Jiaqian Qi , Xiaofei Song , Peng Wang , Depei Wu , Yue Han , Risk factors and predictive model of poor graft function after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, Transplantation and Cellular Therapy (2026), doi: https: //doi.org/10.1016/j.jtct.2026.05.043

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