深度解析医学证据，DeepEvidence为你支撑决策
2026年5月24-27日，第94届欧洲动脉粥样硬化学会年会（EAS 2026）于希腊雅典盛大举办。北京时间5月26日20:45，在大会的“Late Breaker Clinical Abstracts”专场上公布了6项最新研究结果，POCKETIN特此汇总整理，以供速览!
口服NLRP3抑制剂ruvonoflast为存在ASCVD残留炎症风险的人群提供快速、强效且可逆的抗炎作用
在2026年欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）大会“Late Breaker Clinical Abstracts”专场上，英国伦敦帝国理工学院初级保健与公共卫生学院的Kausik K. Ray教授介绍了一种名为ruvonoflast的新型口服NLRP3抑制剂，在患有心脏代谢疾病且动脉粥样硬化性心血管疾病风险升高的患者中，与安慰剂相比，可快速降低炎症标志物C反应蛋白。
研究背景
尽管传统心血管危险因素得到控制，但残留炎症风险是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）中一个尚未满足的关键需求，高敏C反应蛋白（hsCRP）升高可识别出在接受现代预防性治疗后仍存在持续性炎症风险的患者，炎症信号通路与动脉粥样硬化形成、斑块进展及心血管事件复发密切相关。《2025年ACC科学声明：炎症与心血管疾病》将针对炎症的策略列为优先事项，但目前获批的疗法很少。Kausik K. Ray教授表示，大量证据证实NLRP3炎症小体在启动炎症级联反应中的核心作用，该反应进而促进动脉粥样硬化的发生和发展，因此NLRP3炎症小体成为一个令人信服的治疗靶点。本研究旨在评估口服NLRP3抑制剂Ruvonoflast在伴有残留炎症风险的ASCVD人群中的抗炎效果及安全性。
研究方法
本研究为一项随机、安慰剂对照试验，纳入标准为：年龄≥18岁，hsCRP≥2.5 mg/L，BMI≥30至≤40 kg/m2，且至少有一项ASCVD危险因素（高血压、血脂异常、2型糖尿病）。主要排除标准包括：既往卒中伴残留神经功能缺损（＜2年）或TIA（＜6个月）、任何既往ACS病史（包括不稳定型心绞痛、急性心肌梗死）、稳定型心绞痛或CHF、既往或当前感染乙肝或丙肝、筛查时HIV抗体阳性，以及并发炎症性疾病等。试验包括在临床研究中心住院28天，随后进行7天门诊安全性随访，所有患者同时接受标准化的2000 kcal/日饮食。
研究的主要终点为第28天hsCRP相对于基线的变化。次要终点包括hsCRP相对于基线的比值随时间的变化（MMRM）；IL-6、总/计算游离IL-18、纤维蛋白原、CXCL1、IL-1β的绝对变化；体重变化百分比、绝对脂肪量、体脂百分比、内脏脂肪体积；以及安全性（不良事件）。预先指定的探索性分析包括IL-6；总/计算游离IL-18；纤维蛋白原；CXCL1；IL-1β的变化百分比，以及Lp(a)的变化百分比。事后分析包括达到hsCRP≤3、2、1 mg/L的参与者百分比；HbA1c的绝对变化；以及HOMA-IR、总胆固醇、HDL-C、LDL-C、VLDL-C、甘油三酯的变化百分比。
图1.研究设计
研究结果
研究共纳入63例ASCVD风险升高的心脏代谢患者，分为Ruvonoflast组（n=40，225 mg Q12H）和安慰剂组（n=23），两组受试者总体均衡可比，总人群平均年龄为52.6岁，女性占71.4%，hsCRP中位数为5.70 mg/L，IL-6中位数为1.80 pg/mL（图2）。
图2.患者基线特征
在主要终点方面，与安慰剂相比，ruvonoflast治疗组在第3天观察到C反应蛋白显著降低，该效应持续至第28天，此时C反应蛋白水平较基线降低82.2%，安慰剂组为37.2%，组间差异45%。从第3天起即观察到显著有利于Ruvonoflast的组间差异（P≤0.001），并持续维持至第28天。在治疗停止后的洗脱期约7天时，hsCRP恢复至接近基线水平（图3）。
图3.研究的主要终点
在次要终点方面，在第28天，与安慰剂相比，Ruvonoflast显著降低了IL-6和纤维蛋白原（P均＜0.001），在体重、总IL-18、计算游离 IL-18、CXCL1 及 IL-1β等指标上，两组间未见显著统计学差异（图4）。
图4.研究的次要终点
探索性分析显示，在IL-6、纤维蛋白原、计算游离IL-18和Lp(a)自基线的百分比变化上，观察到有利于ruvonoflast的治疗效应。事后分析显示，ruvonoflast降低hsCRP的幅度可能具有临床意义，在所有患者中，ruvonoflast组第28天时76%达到hsCRP≤2 mg/L，而安慰剂组为23%；ruvonoflast组43%达到hsCRP≤1 mg/L，而安慰剂组为9%（图5）。
图5.事后分析结果
两组严重不良事件（SAE）发生率相似，但ruvonoflast组因治疗期不良事件（TEAE）导致停药的比例更高（10.0% vs. 0）。大多数治疗期间出现的不良事件（TEAE）为1级或2级，且总体轻微并可自行消退。至研究结束时，除一例被认为与研究药物无关的1级嗜酸粒细胞增多症外，所有TEAE均已消退。没有治疗相关的严重不良事件（SAE），也没有导致死亡的事件。安慰剂组有1例（4.3%）参与者发生了治疗期出现的SAE（细菌性食物中毒），被认为与研究治疗无关。
此外，接受ruvonoflast治疗的参与者在服用研究药物期间能够产生感染应答，选择性NLRP3抑制保留了病原体应答的平行通路，本试验中未观察到感染风险增加，这可能是与IL-1/IL-6生物制剂的一个潜在区别。
研究结论
研究表明，在第28天，与安慰剂相比，Ruvonoflast显著降低了hsCRP，其作用快速且可迅速逆转，这可能有助于在需要时平衡炎症控制与维持免疫应答能力。Ruvonoflast相较安慰剂显著降低了假定的因果生物标志物IL-6和纤维蛋白原。在热量限制下，两组患者的体重和代谢/血脂参数均有改善，这表明Ruvonoflast的抗炎作用与体重无关，且可能对生活方式干预具有叠加效应。在28天的研究中，Ruvonoflast组未发生严重不良事件，导致治疗中止的不良事件虽较安慰剂组更常见，但均为一过性和可逆的。研究展现的疗效和安全性数据支持正在进行的2期和即将开展的3期试验，在心脏代谢疾病患者中进一步研究Ruvonoflast。
APOA5抑制ANGPTL3/8的作用机制及治疗意义
在2026年欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）大会“Late Breaker Clinical Abstracts”专场上，丹麦哥本哈根大学的Anni Kumari教授解析了APOA5抑制ANGPTL3/8的精细机制，为高甘油三酯血症及心血管疾病的靶向治疗提供全新理论基础与药物研发方向。
研究背景
脂蛋白脂酶（LPL）是调控脂质代谢的核心酶，主要负责水解乳糜微粒和极低密度脂蛋白中的甘油三酯，其活性依赖内皮细胞表面GPIHBP1及硫酸乙酰肝素蛋白多糖的稳定作用。ANGPTL3/8复合物是LPL的强效催化抑制剂，可通过 “解折叠酶” 作用不可逆破坏LPL活性位点，抑制脂解、升高甘油三酯，增加动脉粥样硬化性心血管疾病风险。载脂蛋白A5（APOA5）作为脂质代谢关键调节因子，可阻断ANGPTL3/8对LPL的抑制，但其结合模式、关键结构域及作用细节尚不清晰，限制了相关靶向药物开发。
研究方法
本研究采用表面等离子体共振（SPR）技术，定量检测APOA5及其突变体与ANGPTL3/8复合物、ANGPTL3单体的结合亲和力；通过氢氘交换质谱（HDX-MS）绘制APOA5与ANGPTL3/8的结合界面；构建APOA5N端截短及定点突变体，明确关键功能螺旋与氨基酸位点；设计APOA5模拟肽（a2m、a2/8m），验证其对ANGPTL3/8的抑制活性及LPL功能恢复效果。
研究结果
结合亲和力检测显示，野生型APOA5与ANGPTL3/8复合物高亲和力结合，解离常数（KD）为0.28–0.35 nM，而与ANGPTL3单体亲和力显著降低，KD约100 nM；人血浆APOA5生理浓度为0.6–10.4 nM，证实其可特异性靶向ANGPTL3/8复合物。
结构域功能分析发现，APOA5N端螺旋2、3为结合关键区域，N端31–52位氨基酸缺失后，结合KD升至0.52 nM；54–343位截短（缺失螺旋1、2）后，亲和力骤降至43 nM；87–343位截短（缺失螺旋1–3）则完全丧失结合能力。APOA5第200位精氨酸（Arg200）为核心位点，突变后结合界面盐桥破坏，亲和力显著下降。
APOA5模拟肽（a2/8m）可高亲和力结合ANGPTL3/8，KD为3.4 nM，以1:1化学计量比结合，有效阻断其对LPL的抑制，恢复LPL脂解活性；该模拟肽同时结合ANGPTL3单体，KD为7.0nM，作用谱更广。
研究结论
本研究明确了APOA5选择性抑制ANGPTL3/8复合物的分子机制：APOA5通过N端螺旋2、3与ANGPTL3/8特异性高亲和力结合，Arg200介导的盐桥稳定结合界面，阻断其 “解折叠酶” 活性，保护LPL功能。基于该机制设计的APOA5模拟肽可高效抑制ANGPTL3/8、恢复LPL活性，为高甘油三酯血症及动脉粥样硬化性心血管疾病提供全新靶向治疗策略，助力降低血脂水平、减少心血管事件风险。
联合数据证实：Olezarsen强效降脂并使急性胰腺炎风险降85%，为重度HTG治疗提供新证据
在2026年欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）大会“Late Breaker Clinical Abstracts”专场上，巴西莫伊尼奥斯德文托医院Andre Zimerman教授报告了两项关键试验的联合分析结果，新型降脂药Olezarsen不仅相比安慰剂大幅降低甘油三酯（TG），更使急性胰腺炎发生率显著降低85%，为重度高甘油三酯血症（sHTG）患者的临床治疗进一步夯实了有效性与安全性证据。
研究背景与方法
根据EAS的定义，sHTG指TG>10 mmol/L（约 880 mg/dL），此类患者胰腺炎风险显著升高。载脂蛋白 C-III（APOC3）可抑制脂蛋白脂肪酶，影响甘油三酯代谢。Olezarsen 是靶向 APOC3 mRNA 的反义寡核苷酸药物，过去关键试验证实其可降低TG水平49%-72%，但针对sHTG人群的降脂及胰腺炎影响尚未明确。
本次分析为两项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期试验CORE-TIMI 72a和CORE2-TIMI 72b的预设合并亚组分析（图1），聚焦基线TG≥10 mmol/L 的sHTG患者。研究共纳入455例符合条件的加患者，中位年龄 52岁，20%为女性，62%合并糖尿病，31%有胰腺炎病史，98%已接受他汀、贝特等常规降脂治疗，72% 使用两种及以上降脂药物，基线中位TG达15.6 mmol/L，人群基线特征均衡可比。
图1 . 联合队列的构成
受试者按 1:1:1 比例随机分组，每4周皮下注射Olezarsen 50 mg、Olezarsen 80 mg 或安慰剂，持续治疗12个月。主要终点为6 个月时TG水平较基线的百分比变化（安慰剂校正后），关键次要终点为12个月内急性胰腺炎发生率，同时评估 APOC3、残余胆固醇、非高密度脂蛋白胆固醇（非 HDL-C）水平变化及安全性指标。
研究结果
联合数据显示Olezarsen 治疗带来了显著的临床获益。在主要终点方面（图2），治疗6个月时，Olezarsen呈剂量依赖性显著降低TG水平，且显著优于安慰剂。经安慰剂校正后，50 mg组TG较基线降低59%，80 mg组降低66%（均 P<0.001）。经Olezarsen治疗，>85%患者TG降至10 mmol/L 以下，有效逆转sHTG。亚组分析显示，在不同年龄、性别、是否合并糖尿病、体重指数高低、基线TG≥20 mmol/L、是否使用他汀/贝特类降脂药、联合使用≥2种降脂药以及是否来自欧洲地区的各亚组中，Olezarsen降低TG的效果均保持一致，各亚组间无明显交互作用，提示获益在不同人群中具有普适性。
图2 . 主要终点结果（强效降TG）
关键次要终点显示，Olezarsen显著降低急性胰腺炎风险（图3）。中位随访12个月，安慰剂组急性胰腺炎发生率为6.2/100患者-年，Olezarsen联合组为1.1/100 患者-年，相对风险降低85%（RR=0.15，95% CI 0.06–0.43，P<0.001），1 年需治疗人数（NNT）为 9。该获益在有胰腺炎病史的高危患者中同样显著。预设亚组分析显示，在既往有急性胰腺炎病史的极高危亚组中，获益同样显著，相对风险降低幅度与整体人群一致。
图3 . 关键次要终点（急性胰腺炎事件率）
此外，Olezarsen对其他致动脉粥样硬化脂质参数也带来了显著改善，且所有差异均具有统计学意义（P<0.001）。与安慰剂相比，50 mg组APOC3水平降低65%，80 mg组降低73%；残余胆固醇方面，两组分别降低53%和64%；非HDL-C方面，分别降低27%和35%。
安全性方面，整体不良事件发生率与安慰剂组相似，未出现新的安全性信号（图4）。80 mg组肝酶（ALT/AST）≥3×ULN 发生率为12%，高于安慰剂组的1%（P=0.003），但多为轻中度升高，无严重肝损伤。血小板计数<100K/μL发生率各组间无显著差异。50 mg组肝酶升高与血小板减少发生率与安慰剂组相当，安全性更优。Olezarsen对糖化血红蛋白（HbA1c）无明显影响，在糖尿病患者中耐受性良好。
图4 . 其他指标（安全性与代谢）
研究结论
此项针对sHTG患者的联合分析显示，Olezarsen在治疗6个月时可显著下调TG水平，并使12个月内急性胰腺炎发生风险显著降低 85%。安全性数据表明，50 mg剂量组兼具强效降脂作用与良好耐受性，80mg 剂量组降脂效果更优。临床可依据患者血脂指标、胰腺炎风险及肝功能情况灵活选择用药剂量。该研究补充了sHTG临床治疗证据，能够为反复面临胰腺炎发作风险的患者带来新的治疗选择。
肝脏靶向ANGPTL3沉默疗法AZD1705降低致动脉粥样硬化脂蛋白：临床前验证及1期研究结果
在2026年欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）大会“Late Breaker Clinical Abstracts”专场上，瑞典萨赫伦斯卡大学医院的Niklas Bergh教授介绍了一种N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）偶联的血管生成素样蛋白3（ANGPTL3） siRNA即AZD1705，可在不依赖低密度脂蛋白（LDL）受体的情况下降低载脂蛋白B（ApoB），用于治疗混合性血脂异常合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）。
AZD1705药物介绍
血脂异常是心血管疾病的主要风险因素，ANGPTL3是一种肝细胞表达的脂质和脂蛋白代谢调节因子，具有多种潜在作用机制，包括抑制脂蛋白脂酶和内皮脂酶。ANGPTL3功能缺失变异与较低的脂质水平和较低的动脉粥样硬化性心血管疾病风险相关。AZD1705通过不依赖低密度脂蛋白受体（LDLR）的作用机制，降低ANGPTL3分泌速率，加速血浆清除率，从而减少富含甘油三酯的脂蛋白（TRL）、甘油三酯（TG）、残粒脂蛋白、LDL、高密度脂蛋白（HDL）及总ApoB脂蛋白。
临床前研究结果
在瘦型和肥胖型ZSF1大鼠中，治疗分组如下：对照组（PBS，n=8）和ANGPTL3 siRNA组（n=8，4 mg/kg，每3周一次），分别在0、4、7、13周时给予PBS或ANGPTL3 siRNA，并比较了ANGPTL3、TG、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、乳糜微粒（CM）和极低密度脂蛋白（VLDL）等指标上进行了比较。结果显示，ANGPTL3 siRNA可降低肥胖ZSF1大鼠循环中的ANGPTL3蛋白水平，并改善血脂异常（图1）。
图1.临床前研究结果
1期研究设计
该项1期研究分为单次递增剂量（SAD）研究和多次递增剂量（MAD）研究，关键纳入标准为：LDL-C≥70 mg/dl（1.81 mmol/L）且<190 mg/dL（4.91 mmol/L）；空腹血清TG≥150 mg/dl（1.69 mmol/L）且≤500 mg/dl（5.64 mmol/L）；他汀类药物使用方面，在SAD研究中被排除，MAD研究可纳入接受稳定剂量≥3个月的中/高强度他汀治疗者。研究的关键终点包括AZD1705的安全性和耐受性、对血浆ANGPTL3蛋白水平的影响，以及对LDL-C、ApoB和TG水平的影响。
图2.1期研究设计
1期研究结果
患者基线特征显示，各组年龄中位数范围为35~56.5岁，男性比例在50%~100%之间，身体质量指数（BMI）中位数范围为26.4~31.5 kg/m2（图3）。
图3.患者基线特征
1期结果显示，AZD1705总体耐受性良好，未发现安全性问题。未报告与研究药物相关的严重不良事件（SAEs）或导致停药的不良事件（DAEs），注射部位反应（ISRs）是最常见的报告不良事件，通常为轻度，偶见中度，且可逆。未观察到实验室指标、生命体征、体格检查或心电图出现具有临床意义的变化。
结论
临床前验证及1期研究结果显示，AZD1705在混合性血脂异常受试者中显示出良好的安全性特征，AZD1705表现出剂量依赖性和持久性的循环ANGPTL3蛋白水平降低，以及致动脉粥样硬化脂蛋白（包括LDL-C、ApoB和非HDL-C）的降低、致动脉粥样硬化脂蛋白和甘油三酯（TG）的降低以及良好的安全性，以上数据支持AZD1705在致动脉粥样硬化脂蛋白升高且未达到LDL-C目标的患者中治疗残余ASCVD风险的潜力。
MILOS研究：Bempedoic Acid 单用或联合他汀/依折麦布均带来显著LDL-C降幅
在2026年欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）大会“Late Breaker Clinical Abstracts”专场上，来自比利时鲁汶大学医院心血管医学系的Thomas Vanassche教授公布了一项来自欧洲多国的真实世界研究MILOS的最新结果。研究显示，bempedoic acid（BA）无论是单用、联合依折麦布（EZE），还是联合他汀+依折麦布，均能在1年内显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，且LDL-C目标达成率随背景治疗强度增加而提升，为临床个体化降脂治疗提供了有力支持。
研究背景
Bempedoic acid 是首个ATP-柠檬酸裂解酶（ACLY）抑制剂，已在前期的CLEAR临床项目中证实可有效降低LDL-C并减少心血管事件风险。然而，在真实临床实践中，BA在不同背景降脂治疗（LLT）组合下的LDL-C降低效果尚缺乏充分数据。MILOS研究旨在填补这一空白，评估BA单用或联合现有降脂治疗在常规临床环境中的实际效果。
研究方法
MILOS（NCT04579367）是一项正在进行的欧洲前瞻性、观察性研究，纳入原发性高胆固醇血症或混合性血脂异常的成年患者，评估BA及其固定剂量复方制剂在常规临床实践中的有效性与安全性。本次分析汇总来自奥地利、比利时、德国、意大利和英国的1年随访数据，共纳入1368例有完整LDL-C数据的患者。根据启动BA时的背景降脂治疗方案，患者被分为三组：BA单药治疗组（244例）、BA联合依折麦布组（双药组，506例）、以及BA联合他汀和依折麦布组（三药组，618例）。主要评估指标包括从BA启动前至1年随访时的LDL-C变化、不同背景治疗下的LDL-C目标达成率，以及不良药物反应的发生情况。
研究结果
研究共纳入三组患者：BA无背景治疗组（293例）、BA联合依折麦布组（636例）、BA联合依折麦布与他汀组（704例）。从基线特征来看，三组患者的平均年龄在64.8至66.4岁之间，男性比例在BA联合依折麦布与他汀组中最高，达到71.3%。高血压和糖尿病的患病率在三组中均较高，其中BA联合依折麦布与他汀组的高血压比例达到72.7%，糖尿病比例为20.7%。在预防类型方面，BA无背景治疗组和BA联合依折麦布组以一级预防为主（分别为60.4%和56.6%），而BA联合依折麦布与他汀组则以二级预防为主，高达82.7%。心血管风险分类方面，BA联合依折麦布与他汀组中有75.9%的患者被研究者评定为极高危，远高于其他两组。
更重要的是，三组患者在启动BA治疗前的基线LDL-C水平存在明显差异。BA无背景治疗组的基线LDL-C平均为3.7 mmol/L（141.0 mg/dL），BA联合依折麦布组为3.5 mmol/L（136.6 mg/dL），而BA联合依折麦布与他汀组由于已经接受了较强的背景降脂治疗，基线LDL-C水平最低，仅为2.4 mmol/L（92.1 mg/dL）。
图1. 基线特征
经过1年的治疗，所有三组患者的LDL-C水平均较基线有明显下降。具体而言，BA无背景治疗组的平均相对LDL-C降幅为30.6%，BA联合依折麦布组的平均相对降幅为32.9%，而BA联合依折麦布与他汀组的平均相对降幅为22.6%。尽管BA联合依折麦布与他汀组的相对降幅略低于前两组，但考虑到该组患者的基线LDL-C已处于较低水平（2.4 mmol/L），能够在此基础上进一步降低22.6%仍具有重要的临床意义。总体来看，三组之间的相对LDL-C降幅是可比的，表明无论患者是否已接受依折麦布或他汀治疗，加用BA均能带来一致的额外降脂获益。
图2. 1年后LDL-C降幅（1）
进一步分析显示，在BA联合依折麦布与他汀治疗的患者中，不同强度他汀背景治疗下的LDL-C降幅也有所不同。具体而言，接受高强度他汀治疗的患者在加用BA后，1年时的平均相对LDL-C降幅为21.9%；而接受中等强度他汀治疗的患者，其平均相对降幅则更高，达到28.5%。这一结果提示，即使在已使用高强度他汀的患者中，BA仍然能够提供额外的降脂效果。
图3. 1年后LDL-C降幅（2）
在1年的随访期间，研究者对不良药物反应进行了监测。结果显示，无论患者是否同时使用依折麦布或他汀类药物，BA治疗的整体安全性均表现良好，未出现新的或意外的安全性问题。
图4. 药物不良反应
研究结论
这项来自五个欧洲国家的真实世界数据表明，当bempedoic acid作为单药治疗、联合依折麦布、或联合依折麦布与他汀使用时，1年时的相对LDL-C降幅相当，显示出稳定的叠加降脂效应；在常规临床实践中，bempedoic acid在不同背景降脂治疗方案中均能提供额外的、安全的LDL-C降低获益。这些发现支持在临床实践中，根据患者的降脂需求和已有治疗方案，灵活地将bempedoic acid纳入个体化降脂管理策略。
Plozasiran在肝肾功能不全受试者中的药代动力学、药效学与安全性研究
在2026年欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）大会“Late Breaker Clinical Abstracts”专场上，美国加利福尼亚的Jennifer Hellawell教授公布了一项开放标签平行组研究，证实轻中度肝肾功能不全患者使用25 mg单剂量Plozasiran无需调整剂量，药效与安全性与正常人群相当，为特殊人群用药提供关键依据。
研究背景
高甘油三酯血症患者常合并肝肾功能异常，而靶向APOC3的siRNA药物Plozasiran已获批用于家族性乳糜微粒血症综合征（FCS），并在重度高甘油三酯血症（sHTG）中研发。但肝肾功能不全是否影响其药代动力学（PK）、药效动力学（PD）及安全性暂且未知，亟需研究明确用药剂量调整需求。
研究方法
本研究为开放标签、平行组设计，纳入37例成人患者，分为4组：中度肾功能不全组（eGFR 30-60 mL/min，n=8）、重度肾功能不全组（eGFR<30 mL/min，未透析，n=8）、中度肝功能不全组（Child-Pugh B 级，n=9）、正常肝肾功能对照组（n=12），另设肾、肝匹配对照组（各n=8）。所有患者皮下注射单剂量 25mg Plozasiran，给药后48小时内采集血浆、尿液检测PK参数，随访6个月评估安全性、空腹甘油三酯 APOC3水平。
研究结果
药代动力学显示，与匹配对照组相比，中度肾功能不全组Plozasiran曲线下面积（AUC0-inf）比值149%、峰值浓度（Cmax）比值167%；重度肾功能不全组AUC0-inf比值159%、Cmax比值156%；中度肝功能不全组AUC0-inf比值142%、Cmax比值133%。肾清除率从对照组2.82 L/h降至中度肾损伤0.939 L/h、重度肾损伤0.420 L/h。
药效动力学方面，给药后第30天，中度肾损伤组甘油三酯降幅48%、APOC3降幅82%；重度肾损伤组甘油三酯降幅51%、APOC3降幅81%；中度肝损伤组甘油三酯降幅53%、APOC3降幅71%；肾匹配对照组降幅49%、82%，肝匹配对照组降幅56%、83%，各组降幅无显著差异。
安全性结果显示，研究期间无药物相关严重不良事件，无肝肾相关治疗突发不良事件，无肝肾损伤临床证据，耐受性良好。
研究结论
单剂量25 mg Plozasiran在轻中度肝肾功能不全患者中，仅出现药物暴露量中度升高，但药效与正常人群相当，且安全性良好，无需调整用药剂量。该研究明确了Plozasiran在合并肝肾功能异常的高甘油三酯血症患者中的用药安全性与有效性，为特殊人群临床应用提供重要循证依据。