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导读

本文回顾了白细胞介素2（IL-2）近五十年的研究历程与临床转化。IL-2不仅是关键的T细胞生长因子，其三元受体复合物（IL-2Rα/β/γc）的发现更奠定了细胞因子信号传导的研究范式。

IL-2具有双重免疫调节功能：一方面，它能激活效应T细胞和NK细胞，用于治疗黑色素瘤、肾细胞癌等肿瘤。另一方面，它通过高亲和力受体IL-2Rα（CD25）优先支持调节性T细胞（Treg）的存活与功能，从而维持免疫耐受，在自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、1型糖尿病）和移植排斥中展现治疗潜力。

IL-2临床应用受限于“免疫激活”与“免疫抑制”之间的平衡难题。高剂量IL-2抗癌伴随严重毒性，而低剂量IL-2扩增Treg的疗效需精确调控。新兴的工程化IL-2变体通过改变受体偏好性，旨在提升靶向性并减少副作用，代表了未来的发展方向。实现不同疾病背景下的精准免疫调控，仍是IL-2疗法面临的核心挑战（Immunol Invest. 2025 Jul;54(5):589-603. doi: 10.1080/ 08820139.2025.2479609）。