深度解析医学证据，DeepEvidence为你支撑决策 罕见病患者由于长期患病，往往需要接受多种药物治疗，因此药物遗传学检测有望为他们带来显著获益。然而，传统的基因分型方法如微阵列或靶向测序在检测复杂结构变异方面存在局限，而全基因组测序能够全面覆盖已知和罕见的功能变异。本研究旨在评估在已接受全基因组测序诊断的罕见病患者队列中，利用已有测序数据开展药物遗传学分析的可行性与临床价值。 研究共纳入1000名因疑似罕见遗传病而接受全基因组测序的个体，这些个体来自389个家系，包括先证者及其亲属。测序采用Illumina NovaSeq 6000平台的短读长技术，使用DRAGEN流程进行比对和变异检出。药物遗传学注释使用Aldy软件（版本4.4）对34个基因进行星型等位基因分型，并通过CNVkit和CNVizard进行拷贝数变异分析，同时利用bcftools和Ensembl VEP筛选罕见的高影响单核苷酸变异或插入缺失，筛选标准包括人群频率低于1%且被VEP注释为高影响。最终分析聚焦于12个具有临床药物遗传学实施联盟或荷兰药物遗传学工作组指南的基因。研究回顾了所有参与者的电子健康记录，提取用药信