深度解析医学证据，DeepEvidence为你支撑决策 鼻咽癌是华南地区常见的恶性肿瘤，放射治疗是其基础治疗手段，但肿瘤细胞获得性放射耐药常导致治疗失败和复发转移。本研究发现，在鼻咽癌放射耐药组织中NSUN2蛋白表达显著升高，并且高表达与患者不良预后相关。为探究NSUN2在放射耐药中的作用，研究者构建了稳定敲低NSUN2的鼻咽癌细胞株CNE2和5-8F，通过CCK-8增殖实验、克隆形成实验和流式细胞凋亡检测发现，敲低NSUN2可显著降低放射处理后的细胞存活率和克隆形成能力，同时增加放射诱导的细胞凋亡。进一步研究发现，NSUN2过表达可降低DNA损伤标志物γ-H2AX的水平并减少其核焦点数量，而敲低NSUN2则相反。通过DR-GFP和EJ5-GFP报告系统检测DNA双链断裂修复效率，结果显示NSUN2敲低特异性抑制了同源重组修复途径，而对非同源末端连接修复无显著影响，表明NSUN2主要通过促进同源重组修复来增强放射耐药。 机制研究方面，前期工作已证实NSUN2通过m5C修饰负调控TP53 mRNA稳定性。本实验通过Western blot验证，NSUN2过表达抑制TP53蛋白并上调RAD