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恩替卡韦可以说是目前乙肝口服药物之中一个抗病毒药物(主要是指耐药风险),患者很多都在用这种药物,且用的人群也变得越来越多。这里就恩替卡韦使用方法和注意问题简单介绍一下,以免造成不必要的使用误差,引起病情恶化。
恩替卡韦的优点:
1、抗病毒作用最强 是目前所知抗病毒能力最强的一个抗病毒药,抑制病毒能力高于阿德福韦近10倍以上,因此所有病毒载量不同的人群均适合,大部分患者能够在6个月内病毒快速转阴,因此控制病情能力最强。
2、耐药风险 耐药(也就是病毒变异)是所有口服抗病毒药共同的缺点,包括恩替卡韦。但恩替卡韦是目前所有抗病毒药物中耐药,最不容易出现病毒变异,6年耐药风险仅有1.2%,非常鼓舞人心。主要由于本药耐药屏障,降低病毒能力最强的缘故,尤其适合长期用药,不能停药的患者,包括年龄较大,有合并症,免疫力底下,肝硬化腹水等人群。
3、副作用低下 恩替卡韦副作用较低,胃肠道反应很低,能够长期耐受。前些年认为恩替卡韦可以导致肿瘤的发生,到目前为止还没有证据表明有这样的作用,当然孕妇禁忌使用。
4、适用人群范围广 适合所有成年人群,不需要生育和长期治疗人群,尤其在S2以上,肝功正常的,经济条件较好的人群。控制肝硬化进展,抑制肝癌的发生效果都不错。
恩替卡韦的缺点:
1、价格昂贵 不管国产还是进口,都比较贵。如果服药到5~8年以上,将是一个比较大的开支,尤其对于贫穷的肝病患者来说。因此经济条件较差的人群不要考虑用这个药,一般情况下,用药之间不容许来回互换:主要因为目前抗病药物有限,多次换药很容易造成耐药,停药又会造成肝脏恶化,没药可用才是的麻烦,一定量力而行。
2、服用不便 要求空腹服用,一般不要和食物,茶水或者其他药物联合服用,服用此药前后空腹4小时。有时候这也可以变成优点,可以让患者养成良好生活习惯,烟酒戒掉,这对肝病患者太需要了。
3、血清转换率较低 从目前国际研究看,这个药血清转换率好像比较低,造成想短期停药(3-5年)比较困难,我的患者也是这样,因此这个药更适合长期维持治疗较好。当然如果出现E抗原血清转换,表面抗原降低或者病毒长期阴转(CCCDNA耗竭),也是可以停药的。如果没有经济压力,如果长期服用,由于耐药风险,出现cccDNA耗竭可能性是几种药的,远期停药(5-8年以上)几率可能比较大的。
4、ALT反复或者应答不佳人群较大 服用该药后容易出现ALT升高,可能由于该药抗病毒能力较强缘故,但一般都属于一过性升高,2-3个月一般可以自动正常。停药后象其他抗病毒药一样,也会肝功能恶化。应答不佳人群也较多:服用3个月无效建议换药;服用1年应答不佳,建议加倍使用或者加用ADV。一般不要用于重型肝炎患者。
恩替卡韦的适应症:
1、经济条件较好的,已婚已育人群
2、肝硬化人群,尤其是肝功能正常的人群。
3、需要长期服药的人群,不能停药的人群,包括免疫力低下,有合并症等人群
4、阿德福韦酯耐药的人群
恩替卡韦的副作用
1、关于肿瘤发生的问题:由于在动物实验中,发现有致瘤作用,经过7-8年国际多中心的研究发现,这个副作用基本可以否定了。
2、关于出现肾脏损伤,CK和乳酸升高的问题:肾脏损伤基本少见,远低于ADV;CK升高也低于TBV和LAM;乳酸升高和肌肉溶解,无力等极少见并发症是几种核苷类药物共有的现象,这里也包括TBV,LAM和ADV等,但总体发生率较低,但在HIV患者可能多见一些,主要原因与人体线粒体损伤相关。
3、关于其他反应,如脱发,胃肠道反应均少见。
4、不容易忽略的副作用: 就是没有达到停药标准,自行停药或者间断停药的问题,比较常见,可能会导致肝炎反复发作和肝衰竭的发生,这个比例远比其他那些副作用出现的概率高,这个一定要注意,尤其是合并肝硬化的患者。
5、使用过LAM或者ADV等其他药物后,更换至ETV,会较大影响ETV疗效。如果需要更换,越早越好。
6、这个药在动物实验中有对胎儿畸形的风险,一般不容许在孕妇使用;当然男方能否使用后怀孕,国际上没有专家共识,但有一点,肯定比女方影响小,当然还是安全是位。
看了这些,你还不知道如何正确使用恩替卡韦吗?
文章来源:余祖江 感染性疾病科 郑州大学一附院 主任医师
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