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慢性乙肝是一种非常复杂的疾病,就算按照现有的方案,使用了正规的抗乙肝病毒药物,还是有可能治疗失败,因此,人类离征服乙肝病毒的路还很长、很艰巨。
抗乙肝病毒治疗失败的主要原因:
(1)错过治疗时机和适应症
无论是干扰素或是拉米夫定都有严格的适应症,所以并不是所有的感染乙肝病毒的人都能应用。这两种药共同的适应症是慢性乙肝病人,转氨酶升高达正常值上限的2~10倍,肝脏炎症反应明显者。这时病人正处于“免疫清除期”,即体内的免疫功能启动,对乙肝病毒发起围剿和清除,此时应用抗病毒药助一臂之力,效果显著。在“免疫耐受期”,转氨酶正常或少许超过正常值,肝脏炎症轻或无,例如乙肝病毒携带者,体内免疫功能对乙肝病毒“熟视无睹”,这时应用任何抗病毒药也是枉然,对此,干扰素、拉米夫定的效果极为有限。
(2)抗乙肝病毒药物治疗的局限性
抗乙肝病毒药的疗效是有限的,“应答率”并不是(应答指病人用药后HBeAg转阴,抗-HBe转阳,HBVDNA转阴,转氨酶正常),干扰素治疗慢性乙肝的“应答率”在40%左右,而远期应答率仅为30%左右。拉米夫定治疗慢性乙肝时,用药1年,HBeAg转阴率不到20%,发生抗-HBe转阳者仅15%左右,尽管HBVDNA转阴率高达96%~,但HBeAg不转阴或抗-HBe不转阳,就易于复发。因此,我们既要看到抗病毒药的有效性,也要了解其局限性,正确认识这些药物,不能因其“局限性”而弃之不用,也不能因其“有效”而盲目乐观。
小贴士:慢性乙肝病人的用药,必需消除速战速决、一蹴而就的观念,要有长期用药的准备。“速效论”是假话,不能相信。
(3)有毒副作用的药物。
抗乙肝病毒药也是有毒副作用的,不过这又往往因人而异。应用干扰素除可引起流感样症候群之外,还可引起白细胞、血小板减少,也有脱发、抑郁等情况发生,有时因为毒副作用使治疗受挫。拉米夫定有时可引起胃肠道反应。替比呋啶会导致一部分病人肌酸激酶增高,阿德福韦旨则有一定肾损害等,有时治疗不得不因这些副反应而停用。
(4)乙肝病毒变异
慢性乙肝也是个复杂多变的疾病,病毒常常在抗病毒药物作用下和人体免疫压力下发生变异,这也会导致治疗失败。
(5)发生混合感染
免疫功能失调的慢性乙肝病人在治疗中会发生“混合感染”,如乙肝+丁肝,乙肝+丙肝,乙肝+甲肝等,或乙肝合并脂肪肝,有时又因滥用药、饮酒等,使病情复杂,治疗更困难。
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