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【2015年ASCO会议】肺癌进展

来源 2023-06-29 16:07:21 医疗监管

今年5月29日~6月2日，美国的临床肿瘤学会（ASCO)第51届年会在芝加哥召开，会上公布了五项肺癌领域的重要研究结果。

一、Nivolumab单药治疗和Nivolumab+Ipilimumab联合用药均为复发性小细胞肺癌患者带来了持续缓解

来自H. Lee Moffitt癌症研究中心的Scott J. Antonia博士在今年5月30日的ASCO 2015肺癌口头报告专场汇报了I/II期CheckMate 032研究的结果。

该试验旨在探索Nivolumab单药和Nivolumab+Ipilimumab联用治疗复发性小细胞肺癌(SCLC)患者的疗效。结果表明，两种治疗方案均显示了抗肿瘤活性和持续缓解。

CheckMate 032研究包括128名在一线或多线治疗（包括一线铂类为基础的方案）后疾病发生进展的患者，被分为了四组。组1每两周接受一次nivolumab（3mg/kg，iv；n=40）；另外三组每三周接受一次联合治疗，四个周期，剂量不同：组2，nivolumab（1mg/kg，iv）+伊匹单抗（1mg/kg，iv），n=3；组3，nivolumab（1mg/kg，iv）+伊匹单抗（3mg/kg，iv），n=47；组4，nivolumab（3mg/kg，iv）+伊匹单抗（1mg/kg，iv）。目前组4的数据还未获得。

nivolumab单药治疗组有15%的患者有3-4级不良事件；高剂量伊匹单抗（3mg/kg）的联合组有34%患者存在3-4级不良事件。极少数患者因为治疗相关不良事件中断治疗。高剂量伊匹单抗（3mg/kg）的联合组有一名患者因为治疗相关原因（重症肌无力）死亡。

nivolumab单药和联合组的ORR分别为18%和17%，疾病控制率分别为38%和54%，中位OS分别为4.4和8.2个月。

来自耶鲁医学院的Roy S. Herbst博士评论说：“免疫疗法在复发性疾病的治疗方面展现了令人惊叹的缓解率，因为传统疗法对于铂类难治性疾病的缓解率尚不足10%。”

二、Nivolumab可为鳞状非小细胞肺癌患者带来更高的生存获益

一项随机分组、开放式全球III期临床试验CheckMate 017旨在探索比较抗PD-1药物Nivolumab与多西他赛用于既往经过治疗的晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效。

该研究共纳入272例既往经过治疗的晚期或转移性鳞状NSCLC患者，随机分配接受Nivolumab或多西他赛直至疾病进展、出现毒性或其他原因予以停药。研究结果如下所示：

指标

分组

1年总生存率(OS)

1年无进展生存率(PFS)

客观缓解率(ORR)

3/4级不良事件(AE)发生率

相关死亡事件

Nivolumab组

42%

21%

20%

多西他赛组

24%

55%

结果显示，与多西他赛组相比，Nivolumab组的总生存率(OS)、无进展生存率(PFS)和客观缓解率(ORR)更优。在安全性方面，Nivolumab组的3/4级不良事件(AE)发生率也更低，而且没有相关的死亡事件。

三、Nivolumab有望成为非鳞状非小细胞肺癌的标准二线治疗方案

Nivolumab近期已获批用于鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的二线治疗，而CheckMate 057临床试验结果显示，对于非鳞状NSCLC患者，Nivolumab也展现了显著的总生存率获益，使其有望成为非鳞状NSCLC的标准二线治疗方案。

CheckMate 057临床试验的数据显示，与多西他赛（标准化疗药物）相比，接受Nivolumab（PD-1免疫治疗药物）的患者具有更高的有效率、更长的生存期和更少的副作用，该现象在PD-L1水平较高的患者中尤其明显。

该试验招募了582位使用铂类双药治疗失败的晚期非鳞状NSCLC患者。试验总体结果显示，与多西他赛相比，接受Nivolumab治疗的患者的中位总生存期(mOS)延长了3个月（Nivolumab为12.2个月，多西他赛为9.4个月）。

值得一提的是，程序性死亡配体-1(PD-L1)表达水平较高的一个亚组获得了更高的生存获益，其中位总生存期达到了17.2到19.4个月。对于这类患者人群而言，这是一项前所未有的突破，因为接受二线多西他赛治疗的患者通常仅有8到10.4个月的中位总生存期。

CheckMate 057是第二个证明Nivolumab比多西他赛更能提升晚期NSCLC患者生存率的III期临床试验。在此之前，CheckMate 017临床试验已证实，与多西他赛相比，Nivolumab治疗的总生存率(OS)更优，无进展生存期(PFS)也更长。

四、Pembrolizumab对于PD-L1阳性广泛期小细胞肺癌患者展现了显著的抗肿瘤活性

KEYNOTE-028研究表明，对于先前经过多次治疗的PD-L1阳性广泛期小细胞肺癌(SCLC)患者，高亲和力人源化单克隆PD-1抗体Pembrolizumab展现了显著的抗肿瘤活性：

总缓解率(ORR)为35%，且缓解具有持续性。在疾病缓解的7例患者中，有6例在数据分析截止时仍在持续。达到缓解的平均时间为8.6周，缓解平均持续时间为29.1周。其中5例患者的肿瘤体积缩小了50%或更多。

五、阿法替尼二线治疗晚期肺鳞癌的疗效优于厄洛替尼

由 Jean-Charles Soria 等人参与的 LUX-LUNG 8（LL8）试验总体生存率（OS）数据将于 5 月 31 日上午 8 时-11 时在 ASCO 会议肺癌 - 非小细胞转移专场口头汇报。

可供一线含铂化疗后出现进展的晚期肺鳞癌（SCC）患者选择的治疗方案相当有限。SCC 的病理学特征与EGFR，HER2 及其下游通路的失调密切相关。LL8 试验旨在比较 SCC 患者一线含铂化疗进展后服用阿法替尼或厄洛替尼二线治疗的效果，该研究共纳入了 795 例 IIIB 或 IV 期 SCC 患者，1：1 随机分为两组，A 组（398例）服用阿法替尼（40mg/d），E 组（395 例）服用厄洛替尼（150mg/d），直至进展。该研究首要终点为无进展生存期（PFS），重要次要终点为 OS，其他终点还包括了客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR），患者结局和安全性。

LL8 试验最初结果分析表明在 A 组 PFS 更长。本次将汇报总体生存期（OS）和更新的 PFS 数据。A 组 OS 优于 E 组，A 组降低约 19% 的死亡风险，在第 6、12、18 月时两组 OS 显著差异（第 6 月 36.4%：54.6%，第12 月 36.4% ：28.2%，第 18 月 22% ：14.4%）。A 组在 PFS（2.6 月：1.9 月）、ORR（5.5% ：2.8%）和 DCR（50.5% ：39.5%）等数据都优于 E 组。A 组生活质量（35.7% ： 28.3%）优于 E 组，但，咳嗽（43.4% ： 35.2%）和呼吸困难（51.3% ： 44.1%）等发生率 A 组要高于 E 组。两组三级不良反应（AE）差异甚小（A ：E 57.1% ： 57.5%），A 组三或四级药物相关性腹泻（9.9%/0.5% ：2.3%/0.3%）、三级口腔溃疡（4.1% ：0%）发生率 E 组，但 E 组皮疹发生率高于 A 组（10.4% ：5.9%）。

阿法替尼二线治疗 SCC 显著改善患者 OS、PFS 和 DCR。阿法替尼二线治疗含铂一线化疗进展后的 SCC 患者疗效优于厄洛替尼。

参考链接

1.https://am.asco.org/pd-1-agents-show-promise-small-cell-lung-cancer

2.http://news.medlive.cn/cancer/info-progress/show-79290_53.html

3.http://cancer.cmt.com.cn/detail/834251.html

4.http://www.csco.org.cn/cat/159/show/6184.html

5.http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MjM5NjU1MjczNA==&mid=210345319&idx=1&sn=064072c5b0eb0b2a06c15e9462f47254&scene=5#rd

6.https://am.asco.org/nivolumab-considered-practice-changing-refractory-advanced-nonsquamous-nsclc

7.http://www.medscape.com/viewarticle/845647

8.https://am.asco.org/pd-1-agents-show-promise-small-cell-lung-cancer

9.http://meeting.dxy.cn/specials/asco2015/article/108235

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